926906-64-1

• 常用中文名：VRX-0466617
• 常用英文名：VRX-0466617
• CAS号：926906-64-1
• 分子式：C₁₉H₂₀BrN₅O₂S
• 分子量：462.36
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 检查点激酶(Chk)
• 发布时间：2019-08-07 19:49:23
• 更新时间：2024-01-08 20:20:58
• VRX0466617是一种新型的Chk2选择性小分子抑制剂，通过蛋白激酶筛查程序发现。 VRX0466617以5至10微摩尔/升的剂量阻断重组Chk2的酶活性，以及​​电离辐射（IR）诱导的用化合物预处理的细胞中Chk2的活化。这些剂量的VRX0466617在一定程度上抑制Chk2 Ser（19）和Ser（33-35）的磷酸化，但不抑制Chk2 Thr（68）的磷酸化，Chk2 Thr（68）被上游共济失调 - 毛细血管扩张症突变（ATM）激酶磷酸化。有趣的是，VRX0466617即使在没有DNA损伤的情况下也能诱导Chk2 Thr（68）的磷酸化，这是由于其酶活性受阻所致。 VRX0466617阻止了IR诱导的Chd2依赖性Hdmx降解，与Chk2的体内抑制一致。 ATM / ATM和Rad3相关底物Smc1，p53和Chk1的分析排除了这些激酶的交叉抑制。 VRX0466617没有改变细胞周期相分布，尽管它引起了多核细胞的增加。尽管VRX0466617减弱了IR诱导的细胞凋亡，但在短期测定中，它并未影响抗癌药物多柔比星，紫杉醇和顺铂的细胞毒性。这些结果强调了VRX0466617对Chk2的体外和体内特异性，并支持使用该化合物作为生物探针来研究Chk2依赖性途径。

名称

• 英文名: VRX-0466617
• 英文别名: 5-({4-[(4-bromophenyl)amino]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-(1-hydroxypropan-2-yl)-1,2-thiazole-4-carboximidamide; 4-Isothiazolecarboximidamide, 5-[[4-[(4-bromophenyl)amino]phenyl]amino]-2,3-dihydro-N-(2-hydroxy-1-methylethyl)-3-oxo-; 5-({4-[(4-Bromophenyl)amino]phenyl}amino)-N-(1-hydroxy-2-propanyl)-3-oxo-2,3-dihydro-1,2-thiazole-4-carboximidamide

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 545.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₀BrN₅O₂S
• 分子量: 462.36
• 闪点: 283.6±32.9 °C
• 精确质量: 461.052094
• LogP: 3.06
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.714
• 储存条件: store at -20℃ for one year（Powder）

生物活性

• 描述: VRX0466617是一种选择性Chk2抑制剂,可抑制Chk2 Ser 19和Ser33-35的磷酸化。VRX0466617可用于癌症的研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)
• 参考文献:

  [1]. Carlessi L, et al. Biochemical and cellular characterization of VRX0466617, a novel and selective inhibitor for the checkpoint kinase Chk2. Mol Cancer Ther. 2007 Mar;6(3):935-44.