1809784-29-9

• 常用中文名：DTP3
• 常用英文名：DTP3
• CAS号：1809784-29-9
• 分子式：C₂₆H₃₅N₇O₅
• 分子量：525.600
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA/RNA合成
• 发布时间：2019-06-16 11:02:40
• 更新时间：2024-01-21 01:32:06
• DTP3是一种选择性GADD45β/ MKK7抑制剂，可抑制癌症选择性NF-κB存活途径。体外： DTP3与MKK7物理相互作用，无论是分离还是与GADD45β复合，并通过变构机制解离GADD45β/ MKK7复合物。 DTP3选择性杀死细胞并诱导具有功能性MKK7和升高的GADD45β表达的MM细胞中的细胞凋亡，而对正常细胞无毒性。 此外，DTP3在两种不同的MM细胞系中显示出与硼替佐米的协同活性，在U266细胞中表现出0.21的组合指数，在KMS-12细胞中表现出0.56的组合指数。体内：DTP3（14.5mg / kg /天）在小鼠浆细胞瘤模型中表现出对MM的有效抗肿瘤活性。

名称

• 英文名: DTP-3
• 英文别名: 7UXW0T8LS8; D-Phenylalaninamide, N-acetyl-D-tyrosyl-D-arginyl-; DTP-3; N-Acetyl-D-tyrosyl-D-arginyl-D-phenylalaninamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₃₅N₇O₅
• 分子量: 525.600
• 精确质量: 525.269958
• LogP: -0.43
• 外观性状: powder
• 折射率: 1.637
• 储存条件: Store at -20°C
• 水溶解性: 100 mg/mL (190.26 mM)

生物活性

• 描述: DTP3 TFA是一种有效的选择性GADD45β/MKK7抑制剂。DTP3 TFA靶向NF-κB途径下游一个重要的、癌症选择性细胞生存模块[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
• 体外研究: DTP3(10μM；1-21天)引起JNK激活和凋亡的有效和肿瘤选择性诱导,如磷酸化JNK的出现所示,早在24小时[2]。
• 体内研究: DTP3 TFA(s.c。；14.5毫克/千克/天；28天)显示肿瘤显著缩小,并且几乎根除了小鼠皮下移植的骨髓瘤[2]。DTP3 TFA(静脉注射；10 mg/kg/天)的t1/2为1.26小时,CL为27.13 ML/min/kg,Vd为2.80 L/kg[2]。动物模型：6-8周龄雄性NOD/SCID小鼠(NOD.CB17-Prkdcscid/IcrCrl；Charles River)[2]剂量：14.5 mg/kg给药：皮下注射。；每日的28天的结果：肿瘤明显缩小。动物模型：CD1雄性小鼠,25-30g[2]剂量：10mg/kg(药代动力学研究)给药：静脉注射结果：t1/2为1.26h,CL为27.13ml/min/kg,Vd为2.80L/kg。
• 参考文献:

  [1]. Tornatore L, et al. Preclinical toxicology and safety pharmacology of the first-in-class GADD45β/MKK7inhibitor and clinical candidate, DTP3. Toxicol Rep. 2019 Apr 19;6:369-379.

  [2]. Tornatore L, et al. Cancer-selective targeting of the NF-κB survival pathway with GADD45β/MKK7 inhibitors. Cancer Cell. 2014 Oct 13;26(4):495-508.