666842-36-0

• 常用中文名：KGA-2727
• 常用英文名：KGA-2727
• CAS号：666842-36-0
• 分子式：C₂₆H₄₀N₄O₈
• 分子量：536.626
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 SGLT
• 发布时间：2020-01-11 18:26:50
• 更新时间：2024-01-09 18:23:18
• KGA-2727是一种有效的选择性SGLT1抑制剂,Ki为97.4 nM,选择性比SGLT2高100倍；减轻链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠葡萄糖负荷后血浆葡萄糖升高,保留葡萄糖刺激的胰岛素分泌,减少尿糖排泄改善胰岛形态变化和ZDF大鼠的肾远端小管。

名称

• 英文名: KGA-2727

物化性质

• 分子式: C₂₆H₄₀N₄O₈
• 分子量: 536.626
• 外观性状: 固体
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: KGA-2727是一种有效的选择性SGLT1抑制剂,Ki为97.4 nM,选择性比SGLT2高100倍；减轻链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠葡萄糖负荷后血浆葡萄糖升高,保留葡萄糖刺激的胰岛素分泌,减少尿糖排泄改善胰岛形态变化和ZDF大鼠的肾远端小管。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> 跨膜转运 >> SGLT
• 靶点:

  Ki: 97.4 nM (human SGLT1), 43.5 nM (rat SGLT1)[1]

• 体外研究: 对KGA-2727的Dixon图分析显示人SGLT1和SGLT2具有良好的线性关系。Dixon图的结果显示,KGA-2727以竞争的方式抑制这些sglt。KGA2727剂量依赖性地抑制SGLT1和SGLT2对甲基吡喃葡糖苷(AMG)的吸收[1]。
• 体内研究: 在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠口服葡萄糖耐量试验中,KGA-2727可降低葡萄糖负荷后的血糖升高,表明KGA-2727可改善餐后高血糖[1]。在Zucker糖尿病脂肪(ZDF)大鼠中,长期服用KGA-2727可降低血糖和糖化血红蛋白水平。此外,KGA-2727通过改善ZDF大鼠胰岛和肾远端小管的形态学变化,保持葡萄糖刺激的胰岛素分泌,减少尿葡萄糖排泄[1]。
• 参考文献:

  [1]. Shibazaki T, et al. KGA-2727, a novel selective inhibitor of a high-affinity sodium glucose cotransporter (SGLT1), exhibits antidiabetic efficacy in rodent models. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Aug;342(2):288-96.