| 描述 |
KGA-2727是一种有效的选择性SGLT1抑制剂,Ki为97.4 nM,选择性比SGLT2高100倍；减轻链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠葡萄糖负荷后血浆葡萄糖升高,保留葡萄糖刺激的胰岛素分泌,减少尿糖排泄改善胰岛形态变化和ZDF大鼠的肾远端小管。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 97.4 nM (human SGLT1), 43.5 nM (rat SGLT1)[1]
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| 体外研究 |
对KGA-2727的Dixon图分析显示人SGLT1和SGLT2具有良好的线性关系。Dixon图的结果显示,KGA-2727以竞争的方式抑制这些sglt。KGA2727剂量依赖性地抑制SGLT1和SGLT2对甲基吡喃葡糖苷(AMG)的吸收[1]。
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| 体内研究 |
在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠口服葡萄糖耐量试验中,KGA-2727可降低葡萄糖负荷后的血糖升高,表明KGA-2727可改善餐后高血糖[1]。在Zucker糖尿病脂肪(ZDF)大鼠中,长期服用KGA-2727可降低血糖和糖化血红蛋白水平。此外,KGA-2727通过改善ZDF大鼠胰岛和肾远端小管的形态学变化,保持葡萄糖刺激的胰岛素分泌,减少尿葡萄糖排泄[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Shibazaki T, et al. KGA-2727, a novel selective inhibitor of a high-affinity sodium glucose cotransporter (SGLT1), exhibits antidiabetic efficacy in rodent models. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Aug;342(2):288-96.
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