| 描述 |
ABT-546 (A-216546) 是一种有效的,高选择性和活性的内皮素 ETA 受体拮抗剂,对 [125I]-内皮素-1 与克隆的人 ETA 结合的 Ki 为 0.46 nM。ABT-546 对 ETA 的选择性比对 ETB 受体的选择性高 25,000 倍以上。ABT-546 阻断内皮素-1 诱导的花生四烯酸释放和磷脂酰肌醇水解,IC50 分别为 0.59 nM 和 3 nM。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
ETA:0.46 nM (Ki)
|
| 体外研究 |
ABT-546(A-216546)能有效抑制大鼠垂体MMQ细胞膜内皮素ETA受体特异性结合,IC50值为0.56nm。ABT-546对猪小脑制备的IC50值为16700nm的内皮素ETB受体结合的特异性[125I]内皮素-3的抑制作用要弱得多。在稳定转染人内皮素ETA和ETB受体的CHO细胞制备的膜中,ABT-546再次有效抑制特异性内皮素-1与内皮素ETA受体的结合,其IC50值为0.49nm,但在抑制特异性[125I]内皮素-3与内皮素-ETB受体结合方面效果较差,IC50值为15400nm[1]。在离体血管中,ABT-566抑制内皮素- ETA受体介导的内皮素-1诱导的血管收缩,内皮素- ETB受体介导的Salao毒素6C分别诱导血管收缩,PA2分别为8.29和4.57(1)。
|
| 体内研究 |
ABT-546(A-216546；0-100 mg/kg；口服；1小时或4小时；雄性Sprague-Dawley大鼠)治疗剂量依赖性阻断清醒大鼠内皮素-1诱导的升压反应[1]。动物模型：用内皮素-1诱导雄性Sprague-Dawley大鼠(250-350 g),剂量：0.1 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg；口服；1小时或4小时结果：显示对内皮素-1的峰值升压反应呈剂量依赖性抑制,在3～100mg/kg剂量下,抑制率达到统计学显著水平。
|
| 参考文献 |
[1]. u-Wong JR, et al. Pharmacology of A-216546: a highly selective antagonist for endothelin ET(A) receptor. Eur J Pharmacol. 1999 Feb 5;366(2-3):189-201.
|
