2377151-10-3

• 常用中文名：ZL0580
• 常用英文名：ZL0580
• CAS号：2377151-10-3
• 分子式：C₂₅H₂₃F₃N₄O₄S
• 分子量：532.53
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2020-04-07 15:32:58
• 更新时间：2024-01-10 20:29:35
• ZL0580 是ZL0590 的结构类似物,通过选择性的结合到 BD1 的 BRD4 结构域来诱导 HIV 的表观抑制。ZL0580通过抑制 Tat 转录激活和转录延长以及在 HIV 启动子上诱导抑制染色质结构来诱导 HIV 的抑制。

名称

• 英文名: ZL0580

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₃F₃N₄O₄S
• 分子量: 532.53

生物活性

• 描述: ZL0580 是ZL0590 的结构类似物,通过选择性的结合到 BD1 的 BRD4 结构域来诱导 HIV 的表观抑制。ZL0580通过抑制 Tat 转录激活和转录延长以及在 HIV 启动子上诱导抑制染色质结构来诱导 HIV 的抑制。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点:

  BRD4 (BD1)

• 体外研究: ZL0580(8μM,2天,病毒血症HIV感染者的PBMCs)诱导HIV转录抑制,低毒[1]。ZL0580治疗(10μM)抑制PMA刺激和基础HIV转录[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HIV感染的人CD4+T细胞。浓度：0-8μM,培养时间：2天。结果：抑制原代CD4+T细胞中HIV。单一治疗(8μM)导致CD4+T细胞几乎完全丧失HIV感染。RT-PCR[1]细胞系：病毒血症HIV感染者的PBMCs。浓度：8μM,培养时间：2天。结果：抑制HIV病毒感染者外周血单个核细胞的HIV转录。细胞毒性试验[1]细胞系：J-Lat细胞。浓度：0-80μM,培养时间：1、3天。结果：浓度低于40μM时,对J-Lat细胞无明显的细胞死亡作用；与NC相比,ZL0580(10μM)对J-Lat细胞在PMA激活和未刺激的细胞在第2、7和14天也无明显的细胞死亡作用。
• 参考文献:

  [1]. Niu Q, et al. Structure-guided drug design identifies a BRD4-selective small molecule that suppresses HIV. J Clin Invest. 2019 Jul 22;129(8):3361-3373.

  [2]. Vansant G, et al. Block-And-Lock Strategies to Cure HIV Infection. Viruses. 2020 Jan 10;12(1). pii: E84.

  [3]. Brasier AR, et al. Validation of the epigenetic reader bromodomain-containing protein 4 (BRD4) as a therapeutic target for treatment of airway remodeling. Drug Discov Today. 2020 Jan;25(1):126-132.