| 描述 |
Androgen receptor antagonist 1 是一种口服有效的完整雄激素受体 (AR) 拮抗剂,IC50 为 59 nM。Androgen receptor antagonist 1 可用于合成 PROTAC AR 降解剂,1 μM 和 10 μM PROTAC AR 降解剂作用于 LNCaP 细胞,分别导致 24% 和 47% AR 蛋白降解。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 59 nM (androgen receptor)[1]
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| 体外研究 |
雄激素受体拮抗剂1(化合物26；1nm-100μM)对LNCaP和LNAR细胞有明显的抑制作用,但对DU145细胞没有抑制作用[1]。细胞增殖实验[1]细胞系：前列腺癌(CaP)细胞(LNCAP,LNAR,DU145)浓度：1nm,10nm,100nm,1μM,10μM,100μM孵育时间：7d结果：in-LNCAP和LNAR细胞具有抗增殖作用。
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| 体内研究 |
雄激素受体拮抗剂1(化合物26；100 mg/kg,每天一次,持续5周)在去势抗前列腺癌(CRPC)动物模型中经口给药后,显示出极好的体内肿瘤生长抑制作用[1]。动物模型：雄性裸鼠裸鼠移植肾移植模型,CRPC[1]剂量：100mg/kg,每日1次,连续5周。结果：具有明显的抑瘤作用。在给药剂量(100毫克/千克,每天一次)下,5周后几乎完全抑制肿瘤生长(90%)和PSA水平(78%),在给药期间未发现体重下降。
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| 参考文献 |
[1]. Guo C, et al. Discovery of aryloxy tetramethylcyclobutanes as novel androgen receptor antagonists. J Med Chem. 2011 Nov 10;54(21):7693-704. [2]. Han X, et al. Discovery of ARD-69 as a Highly Potent Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) Degrader of Androgen Receptor (AR) for the Treatment of Prostate Cancer. J Med Chem. 2019 Jan 24;62(2):941-964.
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