| 描述 |
GW274150 phosphate 是一种有效的,选择性的,口服活性的 NADPH 依赖型人诱导型一氧化氮合成酶 (iNOS) (Kd=40 nM) 和大鼠 (iNOS) 抑制剂。GW274150 phosphate 对人和大鼠内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 和神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 均显示较低效力。GW274150 phosphate 在急性肺损伤炎症模型中发挥保护作用。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Kd: 40 nM (iNOS)[1] IC50: 2.19 μM (human iNOS); 544 μM (human eNOS); 177 μM (human nNOS) ED50: 1.15 μM (rat iNOS); 252 μM (rat nNOS)[1]
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| 体外研究 |
磷酸GW274150以时间依赖的方式抑制J774细胞内iNOS,其IC50值为0.2±0.04μM[1]。GW274150对大鼠组织iNOS和nNOS的选择性分别为260倍和219倍。人iNOS对人eNOS和nNOS的抑制作用分别为100倍以上和80倍以上[1]。
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| 体内研究 |
磷酸GW274150是一种长效(大鼠半衰期为5h)iNOS抑制剂,能够抑制LPS介导的单次腹腔给药后14h血浆NO2-,NO3-水平的升高(ED50=3mg/kg)[2]。GW274150磷酸盐(腹腔注射；2.5、5和10 mg/kg；注射卡拉胶之前)以剂量相关的方式降低卡拉胶引起的肺损伤程度。大鼠胸膜腔的水肿形成和PMNs浸润也以剂量相关的方式显著减弱[2]。磷酸GW274150(口服；30mg/kg；每日两次；7天)可导致显著的神经保护作用,但在6-OHDA帕金森病(PD)大鼠模型中,磷酸GW274150呈现钟形的神经保护特征,在高剂量下无效[3]。动物模型：SD大鼠[2]剂量：2.5、5、10mg/kg给药：角叉菜胶注射前5min腹腔注射。结果：在角叉菜胶致急性炎症性肺损伤模型中发挥了保护作用。
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| 参考文献 |
[1]. Alderton WK, et al. GW274150 and GW273629 are potent and highly selective inhibitors of inducible nitric oxide synthase in vitro and in vivo.Br J Pharmacol. 2005 Jun;145(3):301-12. [2]. Dugo L, et al. Effects of GW274150, a novel and selective inhibitor of iNOS activity, in acute lung inflammation. Br J Pharmacol. 2004 Mar;141(6):979-87. Epub 2004 Feb [3]. Broom L, et al. Neuroprotection by the selective iNOS inhibitor GW274150 in a model of Parkinson disease.Free Radic Biol Med. 2011 Mar 1;50(5):633-40.
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