| 描述 |
MBM-55S 是有效的 NIMA-related kinase 2 (Nek2) 抑制剂,IC50 值为 1 nM,是其他激酶选择性的 20 倍甚至更高,除了 RSK1 (IC50=5.4 nM) 和 DYRK1a (IC50=6.5 nM)。MBM-55S 通过诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis) 抑制癌细胞的增殖。具有抗肿瘤活性,且对小鼠没有明显的毒性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1 nM (Nek2), 5.4 nM (RSK1), 6.5 nM (DYRK1a), 57 nM (CHK1), 91 nM (GSK-3β), 20 nM (ABL), 370 nM (CDK2), 441nM (CDK4), 608 nM (AKT1), 5300 nM (Aurora A)[1]
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| 体外研究 |
MBM-55S抑制MGC-803、HCT-116、Bel-7402细胞增殖,IC50s分别为0.53、0.84、7.13μM[1]。MBM-55S(0.5-1μM；24小时)诱导HCT-116细胞G2/M期阻滞和4N以上细胞的积累[1]。MBM-55S(0.5-1μM；24小时)以浓度依赖的方式引起HCT-116细胞凋亡[1]。细胞周期分析[1]细胞系：HCT-116细胞浓度：0.5,1μM孵育时间：24小时结果：诱导G2/M期阻滞,4N以上细胞积累。细胞凋亡分析[1]细胞系：HCT-116细胞浓度：0.5,1μM孵育时间：24小时结果：引起细胞凋亡呈浓度依赖性。
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| 体内研究 |
MBM-55S(20 mg/kg；i.p.；一天两次,共21天)在荷HCT-116异种移植物的裸鼠体内表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性剂量表[1].MBM-55S(1.0 mg/kg；i.v.)治疗显示,CL、Vss、T1/2、AUC0-t和AUC0-∞值分别为33.3 mL/min/kg、2.53 L/kg、1.72小时、495 ng/h/mL和507 ng/h/mL[1]。动物模型：雌性BALB/c nu/nu小鼠(5-6周,荷HCT-116异种移植物)[1]剂量：20 mg/kg,腹腔注射,每日2次,共21天。结果：显著抑制肿瘤生长。动物模型：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠[1]剂量：1.0mg/kg给药：静脉注射(药代动力学分析)结果：CL、Vss、T1/2、AUC0-t和AUC0-∞值分别为33.3ml/min/kg、2.53l/kg、1.72h、495ng/h/mL和507ml/min/kg。
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| 参考文献 |
[1]. Xi JB, et al. Structure-based design and synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as novel and potent Nek2 inhibitors with in vitro and in vivo antitumor activities. Eur J Med Chem. 2017 Jan 27;126:1083-1106.
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