912569-84-7

• 常用中文名：S-methyl DM1
• 常用英文名：S-Me-DM1
• CAS号：912569-84-7
• 分子式：C₃₆H₅₀ClN₃O₁₀S
• 分子量：752.31
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 微管/微管蛋白
• 发布时间：2020-06-02 03:26:47
• 更新时间：2024-01-02 12:21:36
• S-methyl DM1 是一种美登素 (Maytansine) 的硫代甲基衍生物。S-methyl DM1 以 Kd 为 0.93 μM 结合微管蛋白并抑制微管聚合。S-methyl DM1 可以有效抑制微管动态不稳定性,并具有抗癌作用。

名称

• 中文名: N2'-Deacetyl-N2'-[3-(methylthio)-1-oxopropyl]-maytansine
• 英文名: S-methyl DM1

物化性质

• 分子式: C₃₆H₅₀ClN₃O₁₀S
• 分子量: 752.31
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: S-methyl DM1 是一种美登素 (Maytansine) 的硫代甲基衍生物。S-methyl DM1 以 Kd 为 0.93 μM 结合微管蛋白并抑制微管聚合。S-methyl DM1 可以有效抑制微管动态不稳定性,并具有抗癌作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
• 靶点:

  Kd: 0.93 μM (Tubulin)[1]

• 体外研究: S-甲基DM1是由含巯基的maytansinoids DM1制备的抗体maytansinoid结合物的主要细胞或肝脏代谢物[1]。抑制S-甲基DM1微管组装的最大浓度为4μM。在100nm处,S-甲基DM1(84%)比Maytansine(45%)更能抑制动态不稳定性。氚化的S-甲基-DM1每微管结合37个高亲和力位点(Kd为0.1μM)[1]。S-甲基DM1抑制MCF7细胞增殖的浓度依赖曲线呈乙状。在200μm S-甲基DM1处出现最小抑制,在3nm处达到最大抑制。S-甲基DM1(330μm的IC50)的药效略强于美坦宁(710μm的IC50)[2]。S-甲基DM1在G2/M中诱导80%的细胞聚集,而在MCF7细胞中仅诱导30%的细胞聚集[2]。
• 参考文献:

  [1]. Lopus M, et al. Maytansine and cellular metabolites of antibody-maytansinoid conjugates strongly suppress microtubule dynamics by binding to microtubules. Mol Cancer Ther. 2010 Oct;9(10):2689-99.

  [2]. Oroudjev E, et al. Maytansinoid-antibody conjugates induce mitotic arrest by suppressing microtubule dynamic instability. Mol Cancer Ther. 2010 Oct;9(10):2700-13.