942614-99-5

• 常用中文名：JTS-653
• 常用英文名：JTS-653
• CAS号：942614-99-5
• 分子式：C₂₃H₂₁F₃N₄O₄
• 分子量：474.43
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 TRP频道
• 发布时间：2020-08-07 17:52:45
• 更新时间：2024-01-23 18:18:04
• JTS-653 是一种高效的选择性瞬时受体电位香草酸 1 (TRPV1) 拮抗剂。JTS-653 可减轻非甾体抗炎剂耐受产生的慢性疼痛 [1] 。

名称

• 英文名: JTS-653

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₁F₃N₄O₄
• 分子量: 474.43

生物活性

• 描述: JTS-653 是一种高效的选择性瞬时受体电位香草酸 1 (TRPV1) 拮抗剂。JTS-653 可减轻非甾体抗炎剂耐受产生的慢性疼痛 [1] 。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  TRPV1

• 体外研究: JTS-653分别以0.320和0.347nm的IC50s抑制质子诱导的人和大鼠TRPV1活化[1]。JTS-653阻断大鼠TRPV1的热诱导内向电流,IC50为1.4nm[1]。在竞争实验中,JTS-653以浓度相关的方式取代与人和大鼠TRPV1结合的[3H]RTX,Ki值分别为11.44和4.40nm[1]。JTS653分别以0.236和0.247nm的IC50s抑制30 nM辣椒素诱导的人和大鼠TRPV1的激活[1]。
• 体内研究: JTS-653可显著防止辣椒素诱导的机械性痛觉过敏,并在0.3 mg/kg p.o.时减弱角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏。JTS-653在0.1 mg/kg p.o.时显著减轻角叉菜胶诱导的热痛觉过敏,在0.3 mg/kg p.o.时完全逆转,而不影响卡拉胶处理的爪子。JTS-653在0.3 mg/kg p.o.下显示体温的短暂升高[1]。JTS-653减轻大鼠和小鼠对非甾体抗炎药难以耐受的慢性疼痛,包括疱疹后疼痛。JTS-653(0.3,1,3mg/kg)呈剂量相关效应,在0.3mg/kg或以上具有统计学意义[2]。动物模型：5～6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠[2]剂量：0.3,1,3mg/kg给药：0.5h、2h、8h、25h结果：0.3mg/kg剂量组大鼠L5脊神经结扎模型的机械痛敏反应部分减轻。给药后0.5、2、8h,同侧足爪离断阈值(PWT)升高,给药后25h其作用消失。给药后2h达1mg/kg,药效最强。
• 参考文献:

  [1]. Yoshihiro Kitagawa, et al. Pharmacological characterization of (3S)-3-(hydroxymethyl)-4-(5-methylpyridin-2-yl)-N-[6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl]-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-8-carboxamide (JTS-653), a novel transient receptor potential vanilloid 1 antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Aug;342(2):520-8.

  [2]. Yoshihiro Kitagawa, et al. Orally administered selective TRPV1 antagonist, JTS-653, attenuates chronic pain refractory to non-steroidal anti-inflammatory drugs in rats and mice including post-herpetic pain. J Pharmacol Sci. 2013;122(2):128-37.