| 描述 |
PHPS1 sodium 是一种有效的选择性 Shp2 抑制剂,对 Shp2,Shp2-R362K,Shp1,PTP1B 和 PTP1B-Q 的 Ki 值分别为 0.73,5.8,10.7,5.8 和 0.47 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 0.73 μM (Shp2), 5.8 μM (Shp2-R362K), 10.7 μM (Shp1), 5.8 μM (PTP1B), 0.47 μM (PTP1B-Q)[1]
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| 体外研究 |
PHPS1(30μM；6天)抑制人肿瘤细胞增殖[1]。PHPS1(5-20μM；5-360分钟)以剂量依赖的方式抑制Erk1/2,但不抑制Akt和Stat3磷酸化[1]。细胞活力测定[1]细胞系：人癌细胞系MDA-MB-435、HCT-116(结肠癌)、HCT-15(结肠癌)、PC-3(前列腺癌)、HT-29(结肠癌)、NCI-H661(肺癌)和Caki-1(肾癌)浓度：30μM孵育时间：6天结果：导致细胞数量减少0%(Caki-1)至74%(HT-29)。Western Blot分析[1]细胞系：Madin-Darby犬肾(MDCK)细胞浓度：5、10、20μM孵育时间：5、15、60、120、360分钟结果：抑制HGF/SF(1单位/mL)诱导的磷酸化,从而在15分钟至6小时内激活Erk1/2,5min后Erk1/2的瞬时磷酸化不受影响。对HGF/SF诱导的PI3K/Akt或Stat3的激活无影响。
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| 体内研究 |
PHPS1(3mg/kg；静脉注射；最后一周每天服用高脂饮食)使低密度脂蛋白受体-/-小鼠不易发生动脉粥样硬化[2]。动物模型：Ldlr-/-(005061)小鼠[2]剂量：3mg/kg给药：腹腔注射；最后一周每天给予高脂饮食。结果：与其他两组相比,主动脉粥样硬化斑块的大小显著减小。
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| 参考文献 |
[1]. Klaus Hellmuth, et al. Specific Inhibitors of the Protein Tyrosine Phosphatase Shp2 Identified by High-Throughput Docking. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 May 20;105(20):7275-80. [2]. Jia Chen, et al. SHP2 Inhibitor PHPS1 Protects Against Atherosclerosis by Inhibiting Smooth Muscle Cell Proliferation. BMC Cardiovasc Disord. 2018 Apr 27;18(1):72.
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