2252493-33-5

• 常用中文名：(R)-ND-336
• 常用英文名：(R)-ND-336
• CAS号：2252493-33-5
• 分子式：C₁₆H₁₈ClNO₃S₂
• 分子量：371.90
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 MMP
• 发布时间：2020-08-09 11:46:23
• 更新时间：2024-01-08 17:06:12
• (R)-ND-336 是一种有效的选择性 MMP-9 抑制剂,Ki 为 19 nM。(R)-ND-336 抑制 MMP-2 (Ki=127 nM) 和 MMP-14 (Ki=119 nM)。(R)-ND-336 具有用于糖尿病足溃疡 (DFUs) 研究的潜力。

名称

• 英文名: (R)-ND-336

物化性质

• 分子式: C₁₆H₁₈ClNO₃S₂
• 分子量: 371.90
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: (R)-ND-336 是一种有效的选择性 MMP-9 抑制剂,Ki 为 19 nM。(R)-ND-336 抑制 MMP-2 (Ki=127 nM) 和 MMP-14 (Ki=119 nM)。(R)-ND-336 具有用于糖尿病足溃疡 (DFUs) 研究的潜力。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP
• 靶点:

  MMP-9:19 nM (Ki)

  MMP-2:127 nM (Ki)

  MMP-14:119 nM (Ki)

• 体外研究: (R) -ND-336对其他MMPs的抑制作用较差(Ki>100μM)。(R) -ND-336的停留时间较长(抑制剂与MMP-9结合的时间,计算为1/koff)为300分钟[1]。良好的IC50值143μM提供了治疗指数(MMP-9的IC50/Ki)为7530,表明(R)-ND-336没有细胞毒性[1]。
• 体内研究: (R) -ND-336(50μg/伤口/天,持续14天)加速伤口愈合[1]。(R) -ND-336局部给药后AUC为1.3μM•min,静脉给药后AUC为35μM•min,AUCtop/AUCiv比值为3.7%,表明db/db小鼠局部给药后的吸收最小[1]。动物模型：雌性db/db小鼠(黑色Cg-Dock7m+/+Leprdb/J,8周龄,∼40g体重)[1]剂量：50μg给药：伤口；每天1次,共14天。结果：促进伤口愈合更快,对MMP-9有完全抑制作用。
• 参考文献:

  [1]. Trung T Nguyen, et al. Validation of Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) as a Novel Target for Treatment of Diabetic Foot Ulcers in Humans and Discovery of a Potent and Selective Small-Molecule MMP-9 Inhibitor That Accelerates Healing. J Med Chem. 2018 Oct 11;61(19):8825-8837.