| 描述 |
RORγt Inverse agonist 10 是一种有效、有口服活性的 RORγt 反向激动剂,IC50 值为 51 nM。RORγt 是银屑病发病机制相关的 IL -17A、IL-22、IL- 23r 等基因的主要转录因子。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
RORγt:51 nM (IC50)
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| 体外研究 |
RORγt逆激动剂10具有良好的肝微粒体稳定性(人CLint=0.010 mL/min/mg,小鼠CLint=0.030 mL/min/mg)[1]。RORγt逆激动剂10以剂量依赖的方式抑制IL-17A的产生,IC50为130 nM,在人全血分析中[1]。
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| 体内研究 |
在小鼠IL-18/23诱导的细胞因子表达模型中,RORγt逆激动剂10(3-100 mg/kg；p.o.)对IL-17A的产生具有强烈的剂量依赖性抑制作用[1]。RORγt反式激动剂10(1.145 mg/kg；p.o.)的AUC高达15000 nM*h,t1/2为3.6小时[1]。动物模型：C57/BL6雄性小鼠,小鼠IL-18/23诱导的细胞因子表达模型[1]剂量：3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg、100mg/kg给药：口服结果：显著抑制IL-17A的产生,呈剂量依赖性。动物模型：小鼠[1]剂量：1.145mg/kg(药代动力学分析)给药：口服给药结果：AUC=15000nm*h,t1/2=3.6h。
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| 参考文献 |
[1]. Ryota Nakajima, et al. Discovery of [1,2,4]Triazolo[1,5- a]pyridine Derivatives as Potent and Orally Bioavailable RORγt Inverse Agonists. ACS Med Chem Lett. 2020 Feb 27;11(4):528-534.
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