1217474-40-2

• 常用中文名：NAS181
• 常用英文名：NAS181
• CAS号：1217474-40-2
• 分子式：C₂₁H₃₄N₂O₁₀S₂
• 分子量：538.632
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2021-05-03 14:26:03
• 更新时间：2024-01-09 20:42:42
• NAS181是一种强而选择性的大鼠5-HT1B受体拮抗剂,Ki为47nm。NAS181对r5-HT1B的选择性是牛5-HT1B受体(Ki=630nm)的13倍。NAS181通过抑制末端r5-HT1B自身受体[1][2],增加5-HT的周转和5-HT的突触浓度。

名称

• 英文名: NAS-181
• 英文别名: Morpholine, 2-[[[3-(4-morpholinylmethyl)-2H-1-benzopyran-8-yl]oxy]methyl]-, (2R)-, methanesulfonate (1:2); MFCD06798366; (2R)-2-({[3-(4-Morpholinylmethyl)-2H-chromen-8-yl]oxy}methyl)morpholine methanesulfonate (1:2)

物化性质

• 分子式: C₂₁H₃₄N₂O₁₀S₂
• 分子量: 538.632
• 精确质量: 538.165466

生物活性

• 描述: NAS181是一种强而选择性的大鼠5-HT1B受体拮抗剂,Ki为47nm。NAS181对r5-HT1B的选择性是牛5-HT1B受体(Ki=630nm)的13倍。NAS181通过抑制末端r5-HT1B自身受体[1][2],增加5-HT的周转和5-HT的突触浓度。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  Rat 5-HT1B Receptor:47 nM (IC50)

• 体外研究: NAS181对所有其他受检受体的亲和力都很低(Ki>3000 nM),包括5-HT2A、5-HT2C、5-HT6和5-HT7、α1-、α2-和β-肾上腺素受体以及多巴胺D1和D2[1]。NAS181(10-1000 nM)剂量依赖性地增强预加载大鼠枕皮质切片中K+刺激的[3H]-5-HT释放[1]。
• 体内研究: NAS181(1-10 mg/kg；s.c.)剂量依赖性地增加额叶、腹侧海马皮质和VHipp中乙酰胆碱(ACh)的释放[1]。NAS181(20mg/kg；s.c.)在四个大鼠大脑区域(下丘脑、海马、纹状体和额叶皮层)中以约40%的比例提高5-HT的转化率[1]。NAS181(3 mg/kg；s.c.)能显著增加大鼠湿狗抖动的次数[1]。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley大鼠(250-300 g)剂量：1、5、10 mg/kg给药：颈后皮下注射结果：增加额叶皮质的乙酰胆碱释放,在注射最高剂量后80分钟内达到对照组的最大值500%。注射最高剂量后80分钟,VHipp中ACh释放增加,最大为对照值的230%。
• 参考文献:

  [1]. Berg S, et, al. (R)-(+)-2-[[[3-(Morpholinomethyl)-2H-chromen-8-yl]oxy]methyl] morpholine methanesulfonate: a new selective rat 5-hydroxytryptamine1B receptor antagonist. J Med Chem. 1998 May 21;41(11):1934-42.

  [2]. Hu XJ, et, al. Effects of the 5-HT1B receptor antagonist NAS-181 on extracellular levels of acetylcholine, glutamate and GABA in the frontal cortex and ventral hippocampus of awake rats: a microdialysis study. Eur Neuropsychopharmacol. 2007 Sep;17(9):580-6.