2421119-60-8

• 常用中文名：JKE-1674
• 常用英文名：JKE-1674
• CAS号：2421119-60-8
• 分子式：C₂₀H₂₀Cl₂N₄O₄
• 分子量：451.303
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 Ferroptosis
• 发布时间：2021-08-15 18:02:45
• 更新时间：2024-01-10 14:24:06
• JKE-1674是一种口服活性谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂。JKE-1674以与ML210同等的方式杀死细胞,并被铁下垂抑制剂完全解救[1]。

名称

• 英文名: JKE-1674
• 英文别名: 1,2-Propanedione, 1-[4-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-1-piperazinyl]-3-nitro-, 2-oxime, (2E)-; (2E)-1-{4-[Bis(4-chlorophenyl)methyl]-1-piperazinyl}-2-(hydroxyimino)-3-nitro-1-propanone; JKE-1674

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 595.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₀Cl₂N₄O₄
• 分子量: 451.303
• 闪点: 313.9±32.9 °C
• 精确质量: 450.086151
• LogP: 3.35
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.651

生物活性

• 描述: JKE-1674是一种口服活性谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂。JKE-1674以与ML210同等的方式杀死细胞,并被铁下垂抑制剂完全解救[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Ferroptosis
• 靶点:

  GPX4[1]

• 体外研究: JKE-1674在细胞靶点结合试验中表现出与ML210无法区分的活性,包括在细胞中产生相同的+434Da GPX4加合物。JKE-1674以与ML210相等的方式杀死细胞,并被铁下垂抑制剂完全解救。JKE-1674在细胞中形成腈氧化物亲电试剂。JKE-1674脱水产生结合GPX4的腈氧化物亲电试剂。JKE-1674的稳定性远远高于氯乙酰胺抑制剂[1]。
• 体内研究: JKE-1674(50 mg/kg；p、 o.)可在口服化合物[1]的小鼠血清中检测到。动物模型：SCID小鼠[1]剂量：50 mg/kg(药代动力学分析)给药：P.o.结果：可在口服该化合物的小鼠血清中检测到。
• 参考文献:

  [1]. Eaton JK, et al. Selective covalent targeting of GPX4 using masked nitrile-oxide electrophiles. Nat Chem Biol. 2020;16(5):497-506.