42835-25-6

• 常用中文名：氟甲喹
• 常用英文名：Flumequine
• CAS号：42835-25-6
• 分子式：C₁₄H₁₂FNO₃
• 分子量：261.248
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 硝基呋喃类药
• 发布时间：2018-05-08 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 16:46:53
• Flumequine 是一种喹诺酮类抗生素,为拓扑异构酶 II (Topoisomerase II) 抑制剂,IC50 值为 15 μM (3.92 μg/mL)。

名称

• 中文名: 氟甲喹
• 英文名: Flumequine
• 中文别名: 9-氟-6,7-二氢-5-甲基-1-氧代-1H,5H-苯并(ij)喹嗪-2-羧酸; 9-氟-1,5,6,7-四氢-5-甲基-1-氧代吡啶并[3,2,1-ij]喹啉-2-羧酸
• 英文别名: Apurone; UNII:UVG8VSP2SJ; Quinolone; 9-Fluoro-5-methyl-1-oxo-1,5,6,7-tetrahydropyrido[3,2,1-ij]quinoline-2-carboxylic acid; FLUMEQUIN; Flumeguine; EINECS 255-962-6; 1H,5H-Benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acid, 9-fluoro-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-; 9-Fluoro-5-methyl-1-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-pyrido[3,2,1-ij]quinoline-2-carboxylic acid; MFCD00079298; Imequyl; 9-Fluoro-1,5,6,7-tetrahydro-5-methyl-1-oxopyrido[3,2,1-ij]quinoline-2-carboxylic Acid; Flumural; Flumequine; Aoyribe; Fantacin; R 802

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 439.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 253-255°C
• 分子式: C₁₄H₁₂FNO₃
• 分子量: 261.248
• 闪点: 219.7±28.7 °C
• 精确质量: 261.080109
• PSA: 59.30000
• LogP: 2.41
• 外观性状: 白色至灰白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.646
• 储存条件:

  密封、阴凉、干燥保存

• 稳定性:

  常规情况下不会分解，没有危险反应

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.9

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积57.6

  7.重原子数量:19

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:462

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：粉末

  2. 密度（g/mL,25ºC）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）： 未确定

  4. 熔点（ºC）：253-255

  5. 沸点（ºC）：440

  6. 沸点（ºC，17mm hg）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（ºC）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）： 未确定

  11. 蒸气压（kPa,20ºC）：2E-8 (25 C)

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：能溶于水的

生物活性

• 描述: Flumequine 是一种喹诺酮类抗生素,为拓扑异构酶 II (Topoisomerase II) 抑制剂,IC50 值为 15 μM (3.92 μg/mL)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  Topoisomerase II:15 μM (IC50)

• 体外研究: Flumequine是拓扑异构酶II抑制剂,IC50为3.92μg/ mL,有效抑制Gyrase,IC50为1764μg/ mL。 Flumequine(0-625μg/ mL)可增加CHL细胞核DNA的迁移[1]。 Flumequine抑制西班牙猪痢疾短螺旋体分离株,MIC50和MIC90分别为50和100μg/ mL,MBC50和MBC90分别为50,200μg/ mL [2]。 Flumequine抑制A. salmonicida分离株,MIC范围为0.06至32μg/ mL [3]。
• 体内研究: Flumequine(0-500 mg/kg,po)在小鼠的胃,结肠和膀胱中引起剂量相关的DNA损伤,给药后1小时和3小时但不是24小时[1]。
• 激酶实验: 将含有0.4μg运动前体DNA和1U拓扑异构酶II的20μL反应混合物和每种抗菌剂（包括Flumequine）的连续稀释液在37℃下在含有20mM Tris-HCl（pH7.5）的缓冲液中温育5分钟， 120mM KCl，10mM MgCl 2,1mM ATP，0.5mM二硫苏糖醇和30μg/ mL牛血清白蛋白。通过加入具有凝胶上样缓冲液的肌氨酸终止反应后，通过琼脂糖凝胶电泳分离链接和连接的kDNA。凝胶用溴化乙锭染色，并使用UV光（302nm）和凝胶印刷200i / VGA拍照，并用图像分析仪追踪条带的亮度。对每个条带进行定量，测量每种浓度的喹诺酮处理的DNA量，以确定对DNA促旋酶和拓扑异构酶II的50％抑制浓度[1]。
• 细胞实验: 中国仓鼠肺细胞系CHL / IU常规维持在单层培养物中，在Dulbecco改良的MEM培养基中，在37℃，5％CO 2气氛下补充有10％胎牛血清。用溶于DMSO中的Flumequine处理指数生长的细胞1小时。选择剂量范围是为了获得受损和高度受损的细胞。氟喹处理后，将细胞以1％溶解于盐水中的GP42琼脂糖中。确定每种剂量的细胞数和细胞活力[1]。
• 动物实验: 分别在4周和7周龄的婴儿和年轻成年雄性ddY小鼠在适应环境1周后使用。用氟尿喹以<500mg / kg口服治疗组。处理后3小时和24小时处死成年小鼠，取出8个器官，胃，结肠，肝，肾，膀胱，肺，脑和骨髓。处理后3小时和24小时处死婴儿小鼠，切除肝脏。在另一项研究中，在成年小鼠的再生肝脏中研究了氟喹的遗传毒性。为此目的，用乙醚麻醉8周龄的雄性小鼠，取出肝脏，左侧外侧叶，左侧内侧叶和右侧外侧叶的3个主瓣。在肝切除术后4天，给小鼠口服氟喹一次。在FL处理后3小时处死它们并对再生的肝脏进行取样。用于彗星试验的载玻片在每个设定时间制备[1]。
• 参考文献:

  [1]. Kashida Y, et al. Mechanistic study on flumequine hepatocarcinogenicity focusing on DNA damage in mice. Toxicol Sci. 2002 Oct;69(2):317-21.

  [2]. Aller-Morán LM, et al. Evaluation of the in vitro activity of flumequine against field isolates of Brachyspira hyodysenteriae. Res Vet Sci. 2015 Dec;103:51-3.

  [3]. Giraud E, et al. Mechanisms of quinolone resistance and clonal relationship among Aeromonas salmonicida strains isolated from reared fish with furunculosis. J Med Microbiol. 2004 Sep;53(Pt 9):895-901.

MSDS

氟甲喹 修改号码：4 模块1. 化学品 产品名称： Flumequine 修改号码： 4 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害未分类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词无信号词 　危险描述无 　防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：氟甲喹 百分比： >98.0%(LC)(T) CAS编码： 42835-25-6 俗名： 9-Fluoro-1,5,6,7-tetrahydro-5-methyl-1-oxopyrido[3,2,1-ij]quinoline-2- carboxylic Acid 分子式： C14H12FNO3 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 氟甲喹 修改号码：4 模块5. 消防措施 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 259°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度：溶于： 酒精 热二甲基甲酰胺 不溶于： 水 log水分配系数 = 1.6 氟甲喹 修改号码：4 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: DK1672000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF): 3 土壤中移动性 　log水分配系数： 1.6 　土壤吸收系数 （Koc）： 180 　亨利定律 2.7 x 10-8 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 氟甲喹 修改号码：4 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• 危险类别: 6.1
• 海关编码: 2933990090

合成路线

42835-89-2 87-13-8 ~% 42835-25-6

文献：Minnesota Mining and Manufacturing Company Patent: US4301289 A1, 1981 ; Title/Abstract Full Text Show Details Minnesota Mining and Manufacturing Company Patent: US4301291 A1, 1981 ;

123400-74-8 ~% 42835-25-6

文献：S P A SOCIETA' PRODOTTI ANTIBIOTICI S.p.a. Patent: EP310849 A1, 1989 ;

42835-47-2 ~69% 42835-25-6

文献：Balint, Jozsef; Egri, Gabriella; Fogassy, Elemer; Boecskei, Zsolt; Simon, Kalman; Gajary, Antal; Friesz, Antal Tetrahedron Asymmetry, 1999 , vol. 10, # 6 p. 1079 - 1087

15568-85-1 42835-89-2 ~% 123400-74-8 42835-25-6

文献：S P A SOCIETA' PRODOTTI ANTIBIOTICI S.p.a. Patent: EP310849 A1, 1989 ;

42835-89-2 ~% 42835-25-6

文献：Balint, Jozsef; Egri, Gabriella; Fogassy, Elemer; Boecskei, Zsolt; Simon, Kalman; Gajary, Antal; Friesz, Antal Tetrahedron Asymmetry, 1999 , vol. 10, # 6 p. 1079 - 1087

105450-09-7 ~% 42835-25-6

文献：Balint, Jozsef; Egri, Gabriella; Fogassy, Elemer; Boecskei, Zsolt; Simon, Kalman; Gajary, Antal; Friesz, Antal Tetrahedron Asymmetry, 1999 , vol. 10, # 6 p. 1079 - 1087

上下游产品

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海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%