34273-10-4

• 常用中文名：沙拉新
• 常用英文名：(Sar1,Val5,Ala8)-Angiotensin II
• CAS号：34273-10-4
• 分子式：C₄₂H₆₅N₁₃O₁₀
• 分子量：912.047
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗高血压病药
• 发布时间：2018-06-25 12:14:31
• 更新时间：2024-01-04 22:33:08
• 萨拉酶([Sar1,Ala8]血管紧张素II)是血管紧张素Ⅱ的八肽类似物。萨拉酶是一种竞争性血管紧张素II受体拮抗剂,74%的结合位点的Ki值为0.32nM,并且具有部分激动剂活性。萨拉酶可用于肾血管性高血压、肾素依赖性(血管紧张素原性)高血压的研究[1][3][6]。

名称

• 中文名: 肌丙抗增压素
• 英文名: Saralasin
• 中文别名: 沙拉新
• 英文别名: Saralasin; 1-(N-Methylglycine)-5-L-valine-8-L-alanineangiotensin II; Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala; H-Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala-OH; 1-Sar-8-ala-angiotensin II; M.W. 912.05 C42H65N13O10; N-Methylglycyl-N-(diaminomethylene)-L-ornithyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-valyl-L-histidyl-L-prolyl-L-alanine; Sar-L-Arg-L-Val-L-Tyr-L-Val-L-His-L-Pro-L-Ala-OH; L-Alanine, N-methylglycyl-N-(diaminomethylene)-L-ornithyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-valyl-L-histidyl-L-prolyl-; N-[1-[N-[N-[N-[N-[N2-(N-methylglycyl)-L-arginyl]-L-valyl]-L-tyrosyl]-L-valyl]-L-histidyl]-L-prolyl]-L-alanine; Sar-RVYVHPA; SAR-ARG-VAL-TYR-VAL-HIS-PRO-ALA-OH; MFCD00133980; [Sar1,Val5, Ala8] Angiotensin II; SAR-ARG-VAL-TYR-VAL-HIS-PRO-ALA: SAR-RVYVHPA; (Sar1,Val5,Ala8)-Angiotensin II

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₄₂H₆₅N₁₃O₁₀
• 分子量: 912.047
• 精确质量: 911.497742
• PSA: 355.05000
• LogP: -0.27
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.654
• 储存条件:

  密封、在 -20ºC下保存

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-2.6

  2.氢键供体数量:12

  3.氢键受体数量:13

  4.可旋转化学键数量:25

  5.互变异构体数量:512

  6.拓扑分子极性表面积358

  7.重原子数量:65

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:1670

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:7

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：粉末

  2. 密度（g/mL,20℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,KPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（Pa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（KPa,20ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

生物活性

• 描述: 萨拉酶([Sar1,Ala8]血管紧张素II)是血管紧张素Ⅱ的八肽类似物。萨拉酶是一种竞争性血管紧张素II受体拮抗剂,74%的结合位点的Ki值为0.32nM,并且具有部分激动剂活性。萨拉酶可用于肾血管性高血压、肾素依赖性(血管紧张素原性)高血压的研究[1][3][6]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体
• 靶点:

  Ki: 0.32 nM (Angiotensin II receptor)[3]

• 体外研究: 萨拉酶(1 nM,48或72小时)抑制3T3和SV3T3细胞的细胞生长[1]。萨拉酶(5μM,2h)快速恢复Ito(小鼠心室内快速失活瞬间外向K+电流)和I K(小鼠心室中缓慢失活瞬时外向K+流),以控制心肌细胞内的水平[2]。萨拉酶(0.1-10 nM,40分钟)抑制FITC Ang II与大鼠肝膜制剂(用作血管紧张素受体的来源)的结合,74%的结合位点的Ki值为0.32 nM,其余的结合位点为2.7 nM[3]。与对照组相比,萨拉酶(1μM,体外灌注大鼠卵巢)抑制排卵率,并降低前列腺素E2和6-酮-前列腺素F1α水平[4]。细胞增殖试验[1]细胞株：3T3和SV3T3细胞浓度：1nM培养时间：48小时,72小时结果：抑制3T3、SV3T3的细胞生长,导致细胞肾素浓度升高。
• 体内研究: 萨拉酶(静脉注射,5-50μg/kg,单剂量)可改善蓝斑狼疮素诱导的胰腺炎中的氧化应激和组织损伤[5]。萨拉酶(皮下注射,10和30 mg/kg,单次剂量)可提高正常清醒大鼠的血清肾素活性(SRA),而不会显著改变血压或心率[6]。动物模型：紫杉醇诱导的急性胰腺炎大鼠模型[5]剂量：5、10、20和50μg/kg,单剂量。给药：静脉注射结果：胰腺形态特征恢复到对照水平。减少由天蓝蛋白引起的胰腺损伤并抑制谷胱甘肽耗竭。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[6]剂量：10和30 mg/kg,单剂量。给药：皮下注射结果：注射后20分钟测量血清肾素水平时,刺激肾素释放,而不改变血压或心率。
• 参考文献:

  [1]. P Schelling, et al. Effects of angiotensin II and angiotensin II antagonist saralasin on cell growth and renin in 3T3 and SV3T3 cells. J Cell Physiol. 1979 Mar;98(3):503-13.

  [2]. Jeremy H Kim, et al. Pressure-overload-induced angiotensin-mediated early remodeling in mouse heart. PLoS One. 2017 May 2;12(5):e0176713.

  [3]. Maziar Mohammad Akhavan, et al. A non-radioactive method for angiotensin II receptor binding studies using the rat liver. J Pharmacol Toxicol Methods. 2006 May-Jun;53(3):206-14.

  [4]. M Mikuni, et al. Saralasin-induced inhibition of ovulation in the in vitro perfused rat ovary is not replicated by the angiotensin II type-2 receptor antagonist PD123319. Am J Obstet Gynecol. 1998 Jul;179(1):35-40.

  [5]. Siu Po Ip, et al. Saralasin, a nonspecific angiotensin II receptor antagonist, attenuates oxidative stress and tissue injury in cerulein-induced acute pancreatitis. Pancreas. 2003 Apr;26(3):224-9.

  [6]. Campbell WB, et al. Saralasin-induced renin release: its blockade by prostaglandin synthesis inhibitors in the conscious rat. Hypertension. 1979;1(6):637‐642.

安全

• WGK德国: 3