2641993-55-5

• 常用中文名：RM-018
• 常用英文名：RM-018
• CAS号：2641993-55-5
• 分子式：C₅₆H₇₂N₈O₈
• 分子量：985.22
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2022-01-19 18:12:15
• 更新时间：2024-01-11 17:52:39
• RM-018是一种强效、功能独特的三复合物KRASG12C活性状态抑制剂。RM-018保留结合和抑制KRASG12C/Y96D的能力,并能克服抗性。RM-018特异性结合到GTP结合的活性[“RAS(ON)”]状态的KRASG12C[1]。

名称

• 英文名: RM-018

物化性质

• 分子式: C₅₆H₇₂N₈O₈
• 分子量: 985.22

生物活性

• 描述: RM-018是一种强效、功能独特的三复合物KRASG12C活性状态抑制剂。RM-018保留结合和抑制KRASG12C/Y96D的能力,并能克服抗性。RM-018特异性结合到GTP结合的活性[“RAS(ON)”]状态的KRASG12C[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
• 靶点:

  KRAS(G12C)

  KRAS(G12C/Y96D)

• 体外研究: RM-018是一种“三复合物”KRAS抑制剂,它利用高度丰富的伴侣蛋白亲环素a结合并抑制KRASG12C[1]。RM-018(0.01-1000纳米；72小时)在NCI-H358、MIA PaCa-2、Ba/F3和MGH1138-1细胞中的IC50分别为1.4-3.5纳米(KRASG12C)和2.8-7.3纳米(KRASG12C/Y96D)[1]。RM-018(0-100 nM；4小时)抑制KRAS、pERK和pRSK蛋白的表达[1]。细胞活力测定[1]细胞系：NCI-H358、MIA PaCa-2、Ba/F3和MGH1138-1细胞,稳定感染KRASG12C或KRASG12C/Y96D。浓度：0.01-1000 nM培养时间：72小时结果：抑制细胞活性,但基本不受KRASG12C/Y96D表达的影响。Western Blot分析[1]细胞系：表达KRASG12C或KRASG12C/Y96D的MIA PaCa-2、HEK293T和MGH1138-1细胞。浓度：0-100nm培养时间：4小时结果：抑制KRAS、pERK和pRSK水平,效力相似。
• 参考文献:

  [1]. [1] Tanaka N, et.al. Clinical Acquired Resistance to KRAS^G12C Inhibition through a Novel KRAS Switch-II Pocket Mutation and Polyclonal Alterations Converging on RAS-MAPK Reactivation. Cancer Discov. 2021 Aug;11(8):1913-1922.