2380274-50-8

• 常用中文名：(2S,4R)-1-((S)-2-(2-(4-(3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基)哌嗪-1-基)乙酰胺基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
• 常用英文名：AU-15330
• CAS号：2380274-50-8
• 分子式：C₃₉H₄₉N₉O₅S
• 分子量：755.93
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2022-02-20 21:29:27
• 更新时间：2026-08-18 07:02:43
• AU-15330是SWI/SNF ATP酶亚单位SMARCA2和SMARCA4的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)降解物。AU-15330在前列腺癌异种移植模型中诱导对肿瘤生长的有效抑制,并与AR拮抗剂恩扎鲁胺协同作用。AU-15330在无毒性的去势耐受性前列腺癌(CRPC)模型中诱导疾病缓解[1]。

名称

• 中文名: (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(4-(3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基)哌嗪-1-基)乙酰胺基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺
• 英文名: AU-15330
• 英文别名: (2S,4R)-1-[(2S)-2-(2-{4-[3-amino-6-(2-hydroxyphenyl)pyridazin-4-yl]piperazin-1-yl}acetamido)-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl]pyrrolidine-2-cboxamide - [AC80811]; AU-15330 ，E1103; (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(4-(3-amino-6-(2-hydroxyphenyl)pyridazin-4-yl)piperazin-1-yl)acetamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-((S)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)ethyl)pyrrolidine-2-cboxamide

物化性质

• 分子式: C₃₉H₄₉N₉O₅S
• 分子量: 755.93

生物活性

• 描述: AU-15330是SWI/SNF ATP酶亚单位SMARCA2和SMARCA4的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)降解物。AU-15330在前列腺癌异种移植模型中诱导对肿瘤生长的有效抑制,并与AR拮抗剂恩扎鲁胺协同作用。AU-15330在无毒性的去势耐受性前列腺癌(CRPC)模型中诱导疾病缓解[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点:

  SMARCA2 and SMARCA4[1]

• 体内研究: AU-15330(10和30 mg/kg；静脉注射；每周5天,连续3周)在免疫活性小鼠中没有明显毒性[1]。AU-15330(60 mg/kg,含或不含10 恩扎鲁胺mg/kg；i、 v。；每周3天；p、 o。；每周5天,持续5周)可有效抑制肿瘤生长,引发超过20%的动物疾病消退。组合方案诱导了最有效的抗肿瘤效果,在所有动物中均出现消退[1]。AU-15330(60 mg/kg,含或不含10 恩扎鲁胺mg/kg；i、 v。；每周3天；p、 o。；每周5天,持续5周)作为单一药物,强烈抑制C4-2B细胞系来源的CRPC异种移植物在完整小鼠体内的生长,并与恩扎鲁胺协同作用[1]。AU-15330(60 mg/kg,含或不含10 恩扎鲁胺mg/kg；i、 v。；每周3天；p、 o。；每周5天,持续5周)与恩扎鲁胺联合使用可诱导显著的肿瘤生长抑制,通过将肿瘤植入去势小鼠体内,导致30%以上的动物在MDA-PCa-146-12 PDX的CRPC变体模型中退化[1]。动物模型：6周龄雄性CB17重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠[1]剂量：10和30 mg/kg给药：静脉注射(每周5天,连续3周)。结果：免疫功能正常的小鼠没有明显毒性。动物模型：VCaP去势抗肿瘤模型(6周龄雄性CB17重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠)[1]剂量：60 mg/kg,含或不含10 mg/kg恩扎鲁胺给药：静脉注射(每周3天)；p、 o.(每周5天,连续5周)结果：导致超过20%的动物肿瘤生长受到抑制,并引发疾病消退。组合方案诱导了最有效的抗肿瘤效果,在所有动物中均出现消退。动物模型：C4-2B非去势肿瘤模型(6周龄雄性CB17重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠)[1]剂量：60 mg/kg,含或不含30 mg/kg恩扎鲁胺给药：静脉注射(每周3天)；p、 o.(每周5天,连续4周)结果：作为单一药物,在完整小鼠体内强烈抑制C4-2B细胞系来源的CRPC异种移植物的生长,并与恩扎鲁胺协同作用。
• 参考文献:

  [1]. Xiao L, et al. Targeting SWI/SNF ATPases in enhancer-addicted prostate cancer. Nature. 2022;601(7893):434-439.