2294874-49-8

• 常用中文名：HM43239
• 常用英文名：HM43239
• CAS号：2294874-49-8
• 分子式：C₂₉H₃₃ClN₆
• 分子量：501.07
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2022-02-21 11:36:21
• 更新时间：2024-01-16 06:30:27
• HM43239是一种口服活性和选择性FLT3抑制剂,FLT3 WT、FLT3内部串联重复(ITD)和FLT3 D835Y激酶的IC50分别为1.1 nM、1.8 nM和1.0 nM。HM43239作为可逆I型抑制剂抑制FLT3的激酶活性,并调节p-STAT5、p-ERK、SYK、JAK1/2和TAK1。HM43239抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡[1][2][3]。

名称

• 英文名: HM43239

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₃ClN₆
• 分子量: 501.07

生物活性

• 描述: HM43239是一种口服活性和选择性FLT3抑制剂,FLT3 WT、FLT3内部串联重复(ITD)和FLT3 D835Y激酶的IC50分别为1.1 nM、1.8 nM和1.0 nM。HM43239作为可逆I型抑制剂抑制FLT3的激酶活性,并调节p-STAT5、p-ERK、SYK、JAK1/2和TAK1。HM43239抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
• 靶点:

  FLT3 WT:1.1 nM (IC50)

  FLT3 ITD:1.8 nM (IC50)

  FLT3 D835Y:1.0 nM (IC50)

• 体外研究: HM43239可有效抑制携带FLT3 ITD突变的急性髓系白血病细胞系的生长,如MV4-11(IC50:1.3nm)、MOLM-13(IC50:5.1nm)和MOLM-14(IC50:2.9nm)。HM43239还抑制KG1a细胞(CD34+/CD38-细胞)增殖[1]。HM43239诱导表达KG1a细胞(CD34+/CD38-细胞)的白血病干细胞(LSC)标记物的caspase 3/7依赖性凋亡[1]。HM43239可有效抑制KG1a细胞中SYK、STAT3和STAT5的磷酸化[3]。
• 体内研究: HM43239在MV4-11和MOLM-13细胞系异种移植的小鼠模型中显示出极好的剂量比例抗肿瘤活性,没有任何明显毒性[1]。HM43239延长FLT3 ITD/TKD双突变异种移植小鼠模型的存活时间[3]。
• 参考文献:

  [1]. Miyoung Lee, et.al. Abstract 804: Antitumor activity of the potent and novel FLT3 inhibitor HM43239 in acute myeloid leukemia. Cancer Res July 1 2018 (78) (13 Supplement) 804.

  [2]. Naval G. Daver, et.al. HM43239, a Novel Potent Small Molecule FLT3 Inhibitor, in Acute Myeloid Leukemia (AML) with FMS-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3) Mutations: Phase 1 /2 Study. Blood 2019; 134 (Supplement_1): 1331.

  [3]. JiSook Kim, et.al. Abstract 1293: HM43239, a novel FLT3 inhibitor in overcoming resistance for acute myeloid leukemia. Cancer Res July 1 2019 (79) (13 Supplement) 1293.