1953132-75-6

• 常用中文名：GNE-149
• 常用英文名：GNE-149
• CAS号：1953132-75-6
• 分子式：C₂₈H₃₃F₄N₃O
• 分子量：503.57
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2022-03-26 23:06:06
• 更新时间：2024-04-08 19:09:39
• GNE-149是一种口服生物利用的雌激素受体α(ERα；IC50=0.053 nM)完全拮抗剂。GNE-149是一种选择性雌激素受体降解剂(SERD)。GNE-149可用于乳腺癌的研究[1]。

名称

• 英文名: GNE-149

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₃F₄N₃O
• 分子量: 503.57

生物活性

• 描述: GNE-149是一种口服生物利用的雌激素受体α(ERα；IC50=0.053 nM)完全拮抗剂。GNE-149是一种选择性雌激素受体降解剂(SERD)。GNE-149可用于乳腺癌的研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERα:0.053 nM (IC50)

• 体外研究: GNE-149在MCF7和T47D细胞中显示出抗增殖活性,IC50分别为0.66和0.69 nM[1]。GNE-149在MCF7和T47D细胞中表现出ERα降解,IC50分别为0.053和0.031nm[1]。
• 体内研究: GNE-149(0.3-30 mg/kg)在含有野生型(WT)ERα或过度表达Y537S突变体的MCF7异种移植小鼠模型中显示出体内效力[1]。GNE-149具有良好的药代动力学特征,包括总清除率(大鼠、狗和Cyno为19、8和13 mL/min/kg)和口服生物利用度(大鼠、狗和Cyno为31%、49%和28%)[1]。动物模型：雌性Crl:NU Foxn1-NU小鼠(7周龄)携带野生型(WT)ERα或过度表达Y537S突变型MCF7肿瘤[1]剂量：0.3,1,3,10和30 mg/kg给药：口服q.d.持续21天结果：在MCF7 WT和Y537S突变异种移植模型中表现出剂量依赖性疗效,在Y537S突变异种移植模型中,所有剂量均高于0.3 mg/kg时观察到肿瘤消退。
• 参考文献:

  [1]. Jun Liang, et al. Discovery of GNE-149 as a Full Antagonist and Efficient Degrader of Estrogen Receptor alpha for ER+ Breast Cancer. ACS Med Chem Lett. 2020 May 26;11(6):1342-1347.