2376137-31-2

• 常用中文名：MS98
• 常用英文名：MS98
• CAS号：2376137-31-2
• 分子式：C₅₈H₈₁ClN₁₀O₇S
• 分子量：1097.84
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 AKT
• 发布时间：2022-05-21 19:40:34
• 更新时间：2024-01-04 11:30:14
• MS98是一种高效、选择性的PROTAC AKT降解剂。MS98消耗细胞总AKT(T-AKT),DC50值为78 nM。MS98分别以4nm、140nm和8.1nm的Kds与AKT1、AKT2和AKT3结合[1]。

名称

• 英文名: MS98

物化性质

• 分子式: C₅₈H₈₁ClN₁₀O₇S
• 分子量: 1097.84

生物活性

• 描述: MS98是一种高效、选择性的PROTAC AKT降解剂。MS98消耗细胞总AKT(T-AKT),DC50值为78 nM。MS98分别以4nm、140nm和8.1nm的Kds与AKT1、AKT2和AKT3结合[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
• 靶点:

  Akt1:4 nM ()

  Akt2:140 nM ()

  Akt3:8.1 nM ()

  VHL

• 体外研究: von Hippel-Lindau(VHL)降解剂MS98是一种有效的AKT降解剂。MS98可选择性诱导AKT蛋白降解,抑制下游信号传导,抑制癌细胞增殖。MS98浓度和时间依赖性地通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)诱导AKT降解[1]。MS98(10 nM-10μM)有效抑制多种癌细胞系的增殖[1]。MS98(1 nM-10μM)浓度依赖性地消耗细胞总AKT(T-AKT),DC50值为78±64 nM[1]。细胞活力测定[1]细胞系：BT474细胞、PC3细胞和MDA-MB-468细胞浓度：10nm、100nm、1μM、10μM培养时间：5天结果：对于BT474细胞、PC3细胞和MDA-MB-468细胞,GI50分别为1.3±0.3μM、9.2±1.3μM和3.8±1.2μM,抑制细胞生长。Western Blot分析[1]细胞系：BT474细胞浓度：1nm、3nm、10nm、30nm、100nm、300nm、1μM、3μM和10μM培养时间：24小时结果：潜在诱导AKT降解。
• 体内研究: MS98(单次腹腔注射,剂量为50 mg/kg)可通过IP注射在小鼠体内生物利用。最大血浆浓度(Cmax)在2小时时达到约3.5μM,在8小时内血浆浓度保持在3μM以上[1]。动物模型：雄性瑞士白化小鼠[1]剂量：单次50mg/kg(药代动力学分析)给药：IP注射超过8小时结果：小鼠PK研究中的生物利用度。2小时时的Cmax为3.5μM。
• 参考文献:

  [1]. Yu X, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of Potent, Selective, and Bioavailable AKT Kinase Degraders. J Med Chem. 2021;64(24):18054-18081.