| 描述 |
STAT3-IN-10(A11)是一种STAT3抑制剂,IC50值为5.18µM。STAT3-IN-10直接结合STAT3 SH2结构域,抑制肿瘤细胞生长并诱导癌细胞凋亡【1】。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
STAT3:5.18 μM (IC50)
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| 体外研究 |
STAT3-IN-10(A11)(48小时)对MDA-MB-231、MDA-MB-468、HepG2细胞的IC50值分别为0.67、0.77、1.24µM【1】。STAT3-IN-10(A11)直接与STAT3 SH2结构域结合【1】。STAT3-IN-10(A11)(0-3μM,24小时)抑制STAT3及其下游靶蛋白的磷酸化,并对肿瘤抑制因子STAT1具有良好的选择性【1】。STAT3-IN-10(A11)(0-4μM,24小时)诱导癌细胞凋亡【1】。STAT3-IN-10(A11)(0-4μM,24小时)剂量依赖性地导致MDA-MB-231细胞的S期显著阻滞[1]。细胞活力测定【1】细胞系：乳腺癌细胞系：MDA-MB-231和MDA-MB-468；人肝癌细胞系：HepG2。浓度：孵育时间：48小时,再孵育4小时(MDA-MB-468,MDA-MB-231)和1小时(HepG2)。结果：对MDA-MB-231、MDA-MB-468、HepG2细胞的IC50值分别为0.67、0.77、1.24µM。Western Blot分析【1】细胞系：MDA-MB-231。浓度：0、0.75、1.5和3.0μM。孵育时间：24小时。结果：在不影响STAT3蛋白总量的情况下降低STAT3-Y705磷酸化,并以剂量依赖性方式降低STAT3靶基因的表达,包括C-Myc和Cyclin D1。对酪氨酸701的STAT1水平及其磷酸化影响不大。凋亡分析【1】细胞系：MDA-MB-231。浓度：0、1、2、4μM,孵育时间：24h。结果：诱导MDA-MB-231细胞凋亡呈浓度依赖性,细胞周期分析【1】细胞系：MDA-MB-231。浓度：0、1、2和4μM。孵育时间：24小时。结果：可剂量依赖性地导致MDA-MB-231细胞S期显著阻滞
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| 体内研究 |
STAT3-IN-10(A11)(5和10 mg/kg；IP；每天一次,21天)抑制体内人类异种移植肿瘤的生长【1】。动物模型：5周龄雌性BALB/c裸鼠(16–18g),接种人乳腺癌细胞MDA-MB-231【1】。剂量：5 mg/kg和10 mg/kg给药：IP,每天一次,21天结果：抑制体内人类异种移植肿瘤的生长,治疗小鼠体重无明显减轻,并抑制肿瘤组织中p-STAT3的水平。
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| 参考文献 |
[1]. Kai-Rui Feng, et al. Design, synthesis and biological evaluation of novel potent STAT3 inhibitors based on BBI608 for cancer therapy. Eur J Med Chem. 2020 Sep 1;201:112428.
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