| 描述 |
DC-U4106是一种USP8靶向抑制剂,KD值为4.7μM,IC50值为1.2μM。DC-U4106可以靶向泛素途径并促进Erα的降解。DC-U4106以最小的毒性抑制肿瘤生长,并具有研究乳腺癌的潜力[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Kd: 4.7 μM (USP8), IC50: 1.2 μM (USP8)[1].
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| 体外研究 |
DC-U4106(1.2-45.2μM)抑制USP8和USP2,IC50值分别为1.2μM和58.4μM,在USP7中无活性[1]。DC-U4106(0-7μM,24小时)降低ERα和PR的mRNA水平[1]。DC-U4106(0-5μM,24小时)可以调节RTK通路相关蛋白以及ERα和PR蛋白的表达[1]。DC-U4106(0-5μM,12小时)可诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖[1]。Western Blot分析[1]细胞系：USP8阳性细胞系MCF-7浓度：0-5μM孵育时间：24小时结果：随着浓度的增加,EGFR、ErbB2和ErbB3蛋白的表达降低,导致ERα和PR蛋白降解。RT-PCR[1]细胞系：USP8阳性细胞系MCF-7浓度：0-7μM孵育时间：24小时结果：ERα和PR的mRNA水平降低。细胞增殖试验[1]细胞系：USP8阳性细胞株MCF-6浓度：0~5μM孵育时间：结果：以剂量依赖性方式抑制细胞生长。凋亡分析[1]细胞系：USP8阳性细胞系MCF-7浓度：0-5μM孵育时间：12小时结果：随着浓度的增加,导致凋亡细胞比例增加。
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| 体内研究 |
DC-U4106(每2天、14天腹腔注射5 mg/kg或20 mg/kg)抑制肿瘤增殖,对BALB/c裸鼠的体重、器官形态和结构没有显著影响[1]。动物模型：BALB/c裸鼠[1]剂量：5 mg/kg,20 mg/kg给药：腹腔注射,每2天,14天结果：20 mg/kg浓度显著抑制肿瘤生长。
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| 参考文献 |
[1]. Yucheng Tian, et al. Discovery of Potent Small-Molecule USP8 Inhibitors for the Treatment of Breast Cancer through Regulating ERα Expression. J Med Chem. 2022 Jul 5.
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