| 描述 |
20S蛋白酶体-IN-2是一种人20S蛋白酶抑制剂。20S蛋白酶体-IN-2对其β5亚基具有高选择性,IC50为0.18μM。20S蛋白酶体-IN-2在体外和体内均显示抗增殖作用,并将细胞周期阻滞在G2/M[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.18 μM (β5 subunit of 20S Proteasome)
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| 体外研究 |
20S蛋白酶体-IN-2(复合物11m)通过在其上不形成不可逆的共价修饰来抑制20S蛋白酶。20S蛋白酶体-IN-2(复合物11m)(1.56、3.13、6.25、12.5和25μM)与纯化的人20S蛋白酶体内表现出高结合亲和力,平衡解离常数为4.8μM[1]。20S蛋白酶体-IN-2(复合物11m)(0-1.5μM；24小时)以低浓度抑制肿瘤细胞,A375、BGC-823、Hela、HT-29、A549、PCM1E8、HCT-116的IC50值分别为0.88、0.77、0.67、0.73、1.3、0.57和0.28μM[1]。20S蛋白酶体-IN-2(复合物11m)(0-1.5μM；24小时)将细胞周期阻滞在G2/M[1]。细胞周期分析[1]细胞系：人结肠癌细胞系HCT-116细胞浓度：1μM孵育时间：24小时结果：细胞周期阻滞于G2/M。
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| 体内研究 |
20S蛋白酶体-IN-2(复合物11m)通过静脉注射(5mg/kg；单次注射)从血浆中快速清除,平均终末血浆半衰期为14分钟,因此它表现出广泛的组织渗透性和2.0 L/h/k的低清除率(CL),并在很大程度上被肝外清除[1]。20S蛋白酶体-IN-2(复合物11m)(静脉注射；10mg/kg；一周两次；4周)显示出抗实体瘤的抗肿瘤功效[1]。20S蛋白酶体-IN-2(复合物11m)[1]给药的药代动力学参数Cmax(μg/L)AUC0-t(μg/L•h)T1/2(min)MRT(min)CL(L/h/kg)Vss(L/kg)iv,5mg/kg 2007 680 13.83 20.20 2.0 0 0.66动物模型：HCT-116细胞异种移植裸鼠模型[1]剂量：10mg/kg给药：静脉注射；每周两次,连续四周结果：抑制体内肿瘤生长,耐受性良好。
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| 参考文献 |
[1]. Sun Q, et al. Design and synthesis of tripeptidyl furylketones as selective inhibitors against the β5 subunit of human 20S proteasome. Eur J Med Chem. 2020 Apr 15. 192:112160.
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