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2450341-75-8

2450341-75-8结构式
2450341-75-8结构式
  • 常用中文名:DHODH-IN-22
  • 常用英文名:DHODH-IN-22
  • CAS号:2450341-75-8
  • 分子式:C21H21ClF4N6O5
  • 分子量:548.88
  • 相关类别: 研究领域 癌症
  • 发布时间:2022-09-11 02:00:20
  • 更新时间:2024-04-12 15:25:54
  • DHODH-IN-22是一种有效、选择性和口服活性的二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂,IC50值为0.3nM。DHODH-IN-22可用于研究急性髓细胞白血病(AML)[1]。

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英文名 DHODH-IN-22
描述 DHODH-IN-22是一种有效、选择性和口服活性的二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂,IC50值为0.3nM。DHODH-IN-22可用于研究急性髓细胞白血病(AML)[1]。
相关类别
靶点

IC50: 0.3 nM (human DHODH), 10 nM (mouse DHODH), 130 nM (rat DHODH), 4.2 nM (dog DHODH), 0.54 nM (monkey DHODH)[1]

体外研究 DHODH-IN-22(化合物29)对MOLM-13和THP-1细胞具有抗增殖活性[1]。细胞增殖试验[1]细胞系:MOLM-13和THP-1浓度:0-30nM孵育时间:72h结果:IC50s分别为0.4nM和1.4 nM,对MOLM-1和THP.1细胞具有抗增殖活性。
体内研究 DHODH-IN-22(1.9-7.5 mg/kg;PO;每日一次,持续5天)显著抑制小鼠MOLM-13肿瘤生长,对体重无显著影响[1]。DHODH-IN-22(静脉注射2 mg/kg,口服10 mg/kg;单剂量)具有良好的药代动力学特性[1]。DHODH-IN-22(化合物29)在小鼠和大鼠体内的药代动力学参数[1]。小鼠静脉注射2 mg/kg和PO 10 mg/kg大鼠静脉注射2 g/kg和PO 10 mg/kgCl(mL/min/kg)7.3 7.6 Vdss(L/kg)2.4 2.2 t1/2(ng/mL)5 4 Cmax(ng/mL)3810 2193 tmax(h)1.0 4.0 AUC0-inf(ng/mL·h)23046 23807 F(%)110 106动物模型:雌性NSG小鼠(皮下植入2×106 MOLM-13肿瘤细胞)[1]剂量:1.9、3.75和7.5 mg/kg给药:PO;每日一次5天结果:在1.9、3.75和7.5 mg/kg的剂量下,显著抑制肿瘤生长,ΔTGI%分别为71、76和79%,在5天内对体重无显著影响。动物模型:大鼠和小鼠[1]剂量:2 mg/kg IV和10 mg/kg PO给药:IV或PO;单剂量(药代动力学分析)结果:两种药物的清除率低,口服生物利用度高。
参考文献

[1]. Cisar JS, et al. N-Heterocyclic 3-Pyridyl Carboxamide Inhibitors of DHODH for the Treatment of Acute Myelogenous Leukemia. J Med Chem. 2022 Aug 4.

分子式 C21H21ClF4N6O5
分子量 548.88