2417283-44-2

• 常用中文名：弗林蛋白酶抑制剂
• 常用英文名：MI-1851
• CAS号：2417283-44-2
• 分子式：C₃₄H₅₃N₁₅O₆
• 分子量：767.88
• 相关类别： 信号通路 抗感染 SARS冠状病毒
• 发布时间：2022-09-01 11:39:09
• 更新时间：2024-01-03 13:09:00
• MI-1851是一种有效的呋喃抑制剂。MI-1851阻止HEK293细胞中内源性黄蛋白酶对SARS-CoV-2 S蛋白的蛋白水解处理。MI-185具有抗病毒活性[1][2]。

名称

• 中文名: 弗林蛋白酶抑制剂
• 英文名: MI-1851

物化性质

• 分子式: C₃₄H₅₃N₁₅O₆
• 分子量: 767.88

生物活性

• 描述: MI-1851是一种有效的呋喃抑制剂。MI-1851阻止HEK293细胞中内源性黄蛋白酶对SARS-CoV-2 S蛋白的蛋白水解处理。MI-185具有抗病毒活性[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> SARS冠状病毒
• 体外研究: MI-1851(0-100μM,2h,24h)不影响PHH细胞的活力,甚至在100μM时也不影响细胞外过氧化氢的产生,但以剂量依赖性方式降低PHH细胞中CYP3A4同工酶的活性[1]。MI-1851(10-50μM,72小时)强烈抑制SARS-CoV-2的传播及其在Calu-3细胞中的增殖,即使在10μM的低剂量下,也能将病毒滴度降低30-190倍[2]。MI-1851(化合物8)(0.5-16μM,48小时)在huh-7细胞中抑制DENV-2和WNV复制,EC50值分别为1.50μM和1.46μM[3]。
• 体内研究: 动物模型：大鼠[3]剂量：2.5mg/kg给药：静脉注射；一次结果：MI-1851(化合物8)的药代动力学参数MI-1852(化合物8),t1/2 1.6h全身清除率273ml/(h•kg)Cmax 3156ng/mL
• 参考文献:

  [1]. Erzsébet Pászti-Gere, et al. In vitro characterization of the furin inhibitor MI-1851: Albumin binding, interaction with cytochrome P450 enzymes and cytotoxicity. Biomed Pharmacother. 2022 Jul;151:113124.

  [2]. Dorothea Bestle, et al. TMPRSS2 and furin are both essential for proteolytic activation of SARS-CoV-2 in human airway cells. Life Sci Alliance. 2020 Jul 23;3(9):e202000786.

  [3]. Thuy Van Lam van, et al. The Basicity Makes the Difference: Improved Canavanine-Derived Inhibitors of the Proprotein Convertase Furin. ACS Med Chem Lett. 2021 Feb 9;12(3):426-432.