2417296-84-3

• 常用中文名：Compound 23
• 常用英文名：Compound 23
• CAS号：2417296-84-3
• 分子式：C₄₈H₅₄F₂N₁₀O₁₀S
• 分子量：1001.07
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 拉夫
• 发布时间：2022-11-21 14:33:33
• 更新时间：2024-04-06 15:19:05
• PROTAC BRAF-V600E降解剂-1是一种有效的PROTAC BRAF-V600E降解剂,BRAF和BRAF-V400E的Kd值分别为2.4 nM和2 nM。PROTAC BRAF-V600E降解剂-1通过泛素蛋白酶体系统(UPS)降解BRAF-V400E。PROTAC BRAF-V600E降解剂-1可以抑制黑色素瘤细胞生长[1]。

名称

• 英文名: PROTAC BRAF-V600E degrader-1

物化性质

• 分子式: C₄₈H₅₄F₂N₁₀O₁₀S
• 分子量: 1001.07
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: PROTAC BRAF-V600E降解剂-1是一种有效的PROTAC BRAF-V600E降解剂,BRAF和BRAF-V400E的Kd值分别为2.4 nM和2 nM。PROTAC BRAF-V600E降解剂-1通过泛素蛋白酶体系统(UPS)降解BRAF-V400E。PROTAC BRAF-V600E降解剂-1可以抑制黑色素瘤细胞生长[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
• 靶点:

  BRAF-V600E:2 nM (Kd)

  Braf:2.4 nM (Kd)

• 体外研究: PROTAC BRAF-V600E降解剂-1(化合物23)(1 nM-10μM；72 h)抑制A375和HT-29的细胞活性[1]。PROTAC BRAF-V600E降解剂-1(1-1000 nM；16小时或0-24小时)抑制A375细胞中的p-ERK和BRAF-V400E蛋白[1]。细胞活力测定[1]细胞株：A375和HT-29浓度：1 nM-10μM培养时间：72 h结果：IC50s分别为46.5 nM和51 nM,抑制了A375和HT-29的细胞活力。Western Blot分析[1]细胞株：A375浓度：1、4、12、37、111、333和1000 nM培养时间：16小时或0-24小时结果：诱导ERK磷酸化降低。以剂量和时间依赖性方式抑制p-ERK和BRAF-V600E。
• 参考文献:

  [1]. Han XR, et al. Discovery of Selective Small Molecule Degraders of BRAF-V600E. J Med Chem. 2020 Apr 23;63(8):4069-4080.