| 描述 |
Tagraxofusp(SL-401)是一种有效的IL-3受体抑制剂,可抑制多发性骨髓瘤(MM)骨髓(BM)微环境中浆细胞样树突状细胞(pDC)的生长。Tagraxofusp与硼替佐米(HY-10227)和泊马度胺(HY-10984)具有协同作用,可抑制多发性骨髓瘤(MM)[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IL-3
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| 体外研究 |
Tagraxofusp(0-1367 pM；72小时)抑制pDC生存能力,以及pDC诱导的MM细胞增殖。Tagraxofusp(0-136.7 pM；2-3周)抑制破骨细胞形成和骨吸收,并稳定成骨细胞形成[1]。Tagraxofusp(0-13.67 nM；48小时)靶向MM中的肿瘤起始干样细胞[1]。细胞活性测定[1]细胞系：MM浓度下的癌症干细胞：0 nM、0.013 nM、0.13 nM,1.3 nM、13.67 nM培养时间：48小时结果：分别用30 pM(pDCs)、50 nM(MM-SP-Oct4细胞)、75 pM(RPMI-8226-Oct4电池)、350 pM(MMS-SP细胞)和1367 pM(RP MI-8226细胞)抑制癌症干细胞。
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| 体内研究 |
Tagraxofusp(12-50μg/kg；静脉注射；每周5次,持续3周)阻断pDC诱导的肿瘤生长,并延长皮下INA-6 MM异种移植模型中SCID-hu小鼠的存活[1]。Tagraxofusp(16μg/kg；静脉注射；每周5次,持续1周)增强了2.5 mg/kg波马度胺在皮下MM异种移植模型CB-17小鼠中的抗MM活性[1]。动物模型：具有INA-6 MM细胞的SCID-hu小鼠[1]剂量：12μg/kg、16μg/kg、25μg/kg和50μg/kg给药：静脉注射；结果：12μ。16μg/kg时表现出良好的耐受性,而较高剂量导致体重下降和毒性。动物模型：CB-17小鼠皮下MM异种移植模型[1]剂量：16μg/kg；含或不含2.5 mg/kg波马度胺(口服；每周连续4天,共2周)给药：静脉注射；结果：增强蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物波马度胺的抗MM活性。
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| 参考文献 |
[1]. Ray A, et al. A novel agent SL-401 induces anti-myeloma activity by targeting plasmacytoid dendritic cells, osteoclastogenesis and cancer stem-like cells. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2652-2660.
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