| 描述 |
(R,R)-VVD-18313是VVD-118313(HY-151385)的异构体。VVD-118313是一种选择性JAK1抑制剂,阻断JAK1依赖性反式磷酸化和细胞因子信号传导。VVD-118313可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
JAK1
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| 体外研究 |
第118313节(化合物 5a所示0.01-10μM3.小时；原代人 PBMC)靶向 C817年以抑制 JAK1并靶向 C838以抑制 杰克2第118313节以剂量依赖性方式抑制半胱氨酸反应性[1]。 VVD-118313(2µM,2小时)在表达 重量或 C810A-JAK1型的 22路1号细胞中阻断 干扰素α模拟的 统计1和 白介素-6刺激的 状态3磷酸化。第118313节还阻断野生型 杰克1和 C810A-JAK1型的组成型磷酸化[1]。 VVD-11813(0.01-10μM)选择性抑制原代人免疫细胞中的 杰克1信号传导。第118313节以剂量依赖性方式抑制人 PBMC公司中 杰克1依赖性 干扰素α-pSTAT1、IL-6-STAT3和 IL-2-pSTAT5通路[1]。 VVD-118313(0.1-0.4μM；24小时)抑制 T细胞活化诱导。第118313节通过降低 CD25+吨细胞的比例来抑制与 αCD3/αCD28共刺激的人 T细胞的活化。第118313节阻断 Th1细胞极化细胞因子 干扰素γ的分泌并增加 白细胞介素-2的产生[1]。 VVD-118313(0.1-0.5μM；2小时)抑制促炎细胞因子和趋化因子的产生。第118313节抑制多种促炎趋化因子的诱导,包括 CCL2/MCP-1、CXCL10/IP-10和 CCL4/MIP-1β[1]Western印迹分析[1]细胞系：22Rv1细胞浓度：0.01、0.1和1μM培养时间：2小时结果：显示重组WT-JAK1和C810A-JAK1的标记,但未显示C817A-JAK1。抑制WT和C810A-JAK1磷酸化,其效力甚至大于STAT1/STAT3磷酸化。
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| 体内研究 |
第118313节(化合物 5a所示25-50 mg/kg皮下注射；单剂量) 抑制 TYK2型敲除小鼠中的 杰克1信号传导[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Kavanagh ME, et, al. Selective inhibitors of JAK1 targeting an isoform-restricted allosteric cysteine. Nat Chem Biol. 2022 Sep 12.
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