2653994-10-4

• 常用中文名：化合物 (S)-JDQ-443
• 常用英文名：(S)-JDQ-443
• CAS号：2653994-10-4
• 分子式：C₂₉H₂₈ClN₇O
• 分子量：526.03
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PERK
• 发布时间：2023-04-05 05:55:09
• 更新时间：2026-07-14 16:11:11
• (S) JDQ-443是JDQ-443(HY-139612)的异构体。JDQ-443是一种口服活性、强效、选择性和共价KRAS G12C抑制剂(摘自专利WO2021120890A1)。JDQ-443显示出抗肿瘤活性[1][2]。

名称

• 中文名: 化合物 (S)-JDQ-443
• 英文名: (S)-JDQ-443
• 中文别名: 1-[6-[(4S)-4-(5-氯-6-甲基-1H-吲唑-4-基)-5-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]-2-氮杂螺庚-2-基]-2-丙烯-1-酮
• 英文别名: 2-Propen-1-one, 1-[6-[(4S)-4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-2-azaspiroht-2-yl]; 1-[6-[(4S)-4-(5-Chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methyl-1H-indazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-2-azaspiroht-2-yl]-2-propen-1-one

物化性质

• 分子式: C₂₉H₂₈ClN₇O
• 分子量: 526.03

生物活性

• 描述: (S) JDQ-443是JDQ-443(HY-139612)的异构体。JDQ-443是一种口服活性、强效、选择性和共价KRAS G12C抑制剂(摘自专利WO2021120890A1)。JDQ-443显示出抗肿瘤活性[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PERK
• 体外研究: 京东-443促进磷酸化ERK(pERK)水平的剂量依赖性降低,并促进 克拉斯克12c突变细胞系 NCI-H358和 NCI-H2122的增殖,其 国际50值分别为 0.018和 0.063μM[2]京东443与 国内生产总值结合的 克拉斯克12c共价且选择性地结合并抑制其与 拉斯开关 二、口袋的低可逆结合亲和力,还能抑制克拉斯克12c突变和 KRAS G12C/H95、G12C/R68S和 第12页/第96页双突变细胞系的增殖[2]。
• 体内研究: JDQ443(10-100mg/kg口服,每天,14天)显示出抗肿瘤活性,并以剂量依赖的方式抑制 克拉G12C突变的 CDX公司模型的肿瘤生长[2]。 京东443(口服,100mg/kg每日(JDQ443)+7.5mg/kg每日两次(TNO155)共36天)与单药 京东443联合使用时,显示出更大的细胞生长抑制或细胞杀死作用[2]。 京东443在 非小细胞肺癌和结直肠肿瘤的 PDX公司模型中产生了分类抗肿瘤反应,并通过与其他药物的联合治疗得到改善[2]。
• 参考文献:

  [1]. LIU BO, et al. PYRAZOLYL DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS. Patent WO2021120890A1.

  [2]. Weiss A, Lorthiois E, Barys L, et al. Discovery, Preclinical Characterization, and Early Clinical Activity of JDQ443, a Structurally Novel, Potent and Selective, Covalent Oral Inhibitor of KRASG12C. Cancer Discov. 2022;candisc.0158.2022.