| 描述 |
(S) JDQ-443是JDQ-443(HY-139612)的异构体。JDQ-443是一种口服活性、强效、选择性和共价KRAS G12C抑制剂(摘自专利WO2021120890A1)。JDQ-443显示出抗肿瘤活性[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
京东-443促进磷酸化ERK(pERK)水平的剂量依赖性降低,并促进 克拉斯克12c突变细胞系 NCI-H358和 NCI-H2122的增殖,其 国际50值分别为 0.018和 0.063μM[2]京东443与 国内生产总值结合的 克拉斯克12c共价且选择性地结合并抑制其与 拉斯开关 二、口袋的低可逆结合亲和力,还能抑制克拉斯克12c突变和 KRAS G12C/H95、G12C/R68S和 第12页/第96页双突变细胞系的增殖[2]。
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| 体内研究 |
JDQ443(10-100mg/kg口服,每天,14天)显示出抗肿瘤活性,并以剂量依赖的方式抑制 克拉G12C突变的 CDX公司模型的肿瘤生长[2]。 京东443(口服,100mg/kg每日(JDQ443)+7.5mg/kg每日两次(TNO155)共36天)与单药 京东443联合使用时,显示出更大的细胞生长抑制或细胞杀死作用[2]。 京东443在 非小细胞肺癌和结直肠肿瘤的 PDX公司模型中产生了分类抗肿瘤反应,并通过与其他药物的联合治疗得到改善[2]。
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| 参考文献 |
[1]. LIU BO, et al. PYRAZOLYL DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS. Patent WO2021120890A1. [2]. Weiss A, Lorthiois E, Barys L, et al. Discovery, Preclinical Characterization, and Early Clinical Activity of JDQ443, a Structurally Novel, Potent and Selective, Covalent Oral Inhibitor of KRASG12C. Cancer Discov. 2022;candisc.0158.2022.
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