| 描述 |
抗癌剂98(化合物12k)是一种微管/微管蛋白聚合抑制剂(Kd=16.9μM)。抗癌剂98对肿瘤细胞具有抗增殖效力,在体外表现出抗血管生成作用。抗癌剂98在t1/2>300分钟时表现出良好的人和小鼠肝微粒体稳定性[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
抗癌剂98抑制黑色素瘤、乳腺癌和胰腺癌的癌症增殖,IC50型范围为 0.6-3纳米[1]抗癌剂98(300 nM、1μM或 3微米2.小时) 剂量依赖性地增加 第3页细胞中的 β-微管蛋白加合物[1]。 抗癌剂98(3.125、6.25、12.5、25和 50微米)对微管蛋白具有高结合亲和力,存储过程光谱分析的 千克值为 16.9微米[1]抗癌剂98(10μM、50μM；0-60分钟) 在 60分钟内强烈抑制微管蛋白聚合[1]。 抗癌剂98(100 nM；4小时)在体外对 COS-7型细胞具有抗增殖和抗血管生成作用[1]。 体外代谢稳定性[1] 人微粒体-小鼠微粒体t1/2(min)CLint(μL/min/mg)t1/2(minCLint)(μL/min/mg)>300<2.31>300<2.31
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| 体内研究 |
抗癌剂98(2.5 mg/kg静脉注射；每周两次,持续 2.周) 耐受性良好,在雄性 国家安全局小鼠的 PC3/TxR异种移植肿瘤中没有显着的体重减轻。相对于 紫杉醇(HY-B0015；10mg/kg每周一次) 和对照组,抗癌剂98还显着减缓了前列腺癌肿瘤的进展[1]。 国家安全局小鼠中的药代动力学分析[1] 途径剂量(mg/kg)Cmax(ng/mL)tmax(min)AUC(ng·min/mL)t1/2(min)F(%)静脉注射4 1247 5.0 173476 238/p.o.10 78.3 10.0 8161 358 2.02动物模型：NSG小鼠中的PC3/TxR异种移植物模型[1]剂量：2.5 mg/kg给药：静脉注射；结果：与对照组相比,抑制肿瘤体积生长约85.6%,抑制血管生成44%。在体内以低、安全但有效的剂量过度耐受紫杉烷。
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| 参考文献 |
[1]. Pochampally S, et al. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Pyrimidine Dihydroquinoxalinone Derivatives as Tubulin Colchicine Site-Binding Agents That Displayed Potent Anticancer Activity Both In Vitro and In Vivo[J]. ACS Pharmacology & Translational Science, 2023.
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