| 描述 |
BI 1015550是PDE4B的口服活性抑制剂,其IC50值为7.2 nM。BI 1015550在炎症、过敏性疾病、肺纤维化和慢性阻塞性肺病(COPD)中具有良好的安全性和潜在的应用[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
双1015550在人 多溴联苯胺中抑制脂多糖 (脂多糖,HY-D1056)诱导的 肿瘤坏死因子-α的释放,植物血凝素 P(植物血凝素P,HY-N7038A)诱导的 白细胞介素2的释放,IC50型值分别为 35纳米和 9纳米[2]双1015550在大鼠全血中抑制 肿瘤坏死因子-α的释放,IC50型值为 91纳米[2]
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| 体内研究 |
BI 1015550(示例2)(0、0.3、1.0和 3.0毫克/千克口服；单剂量) 在 1.0毫克/千克时弱化了大鼠的肠道转运,但不显著影响体重[1]。 双1015550能预防大鼠肺组织的炎症,第50页值为 0.1毫克/千克[1]BI 1015550(0.01、0.1和 1.0毫克/千克口服；单剂量) 在小鼠血浆中以剂量依赖性方式减少了脂多糖 (脂多糖,HY-D1056)诱导的 肿瘤坏死因子-α的释放[2]。 BI 1015550(0.1、0.3和 1.0毫克/千克口服；单剂量) 抑制脂多糖诱导的中性粒细胞进入雄性 桑库斯·穆里努斯和 Wistar公司大鼠支气管肺泡灌洗液[2]。 BI 1015550(2.5 mg/kg和 12.5毫克/千克口服；一天 2.次持续 6.天) 有效改善了博来霉素 (博莱霉素,HY-108345)对小鼠的损害[2]。 动物模型：大鼠[1]。剂量：0、0.3、1.0和3.0 mg/kg。给药：经口灌胃；单剂量。结果：对大鼠的肠胃毒性和副作用最小,显示出生物安全性。动物模型：雄性大鼠和Wistar大鼠；小鼠[2]。剂量：0.01、0.1、0.3、1.0、2.5或12.5 mg/kg。给药：经口灌胃；单次给药或每天两次,持续6天。结果：有效改善肺组织炎症,减少促炎因子TNF-α的释放。
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| 参考文献 |
[1]. Pouzet P A, et al. Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma. United States. US9150586. [2]. Herrmann FE, et al. BI 1015550 is a PDE4B Inhibitor and a Clinical Drug Candidate for the Oral Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Front Pharmacol. 2022 Apr 20;13:838449.
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