2226941-26-8

• 常用中文名：THK01
• 常用英文名：THK01
• CAS号：2226941-26-8
• 分子式：C₂₀H₁₃N₃O₂
• 分子量：327.34
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 岩石
• 发布时间：2023-05-31 13:02:13
• 更新时间：2024-01-31 08:39:38
• THK01是一种强效的ROCK2抑制剂,ROCK2和ROCK1的IC50值分别为5.7和923nM。THK01通过ROCK2-STAT3信号通路抑制乳腺癌症转移。THK01可用于乳腺癌症研究[1]。

名称

• 英文名: THK01

物化性质

• 分子式: C₂₀H₁₃N₃O₂
• 分子量: 327.34

生物活性

• 描述: THK01是一种强效的ROCK2抑制剂,ROCK2和ROCK1的IC50值分别为5.7和923nM。THK01通过ROCK2-STAT3信号通路抑制乳腺癌症转移。THK01可用于乳腺癌症研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石
• 靶点:

  ROCK2:5.7 nM (IC50)

  ROCK1:923 nM (IC50)

• 体外研究: THK01(1.25-10μM；48小时)以剂量依赖的方式抑制 MDA-MB-231型细胞的迁移和侵袭能力[1] THK01(5μM；24小时；MDA-MB-231细胞) 通过 统计信号通路抑制乳腺癌转移[1] THK01(1.25-10μM；24小时；MDA-MB-231细胞) 以剂量依赖性方式下调 统计705的磷酸化水平,同时略微上调 定子3s727的水平[1] 蛋白质印迹分析[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：5μM孵育时间：24小时结果：下调STAT1、STAT2和STAT3的磷酸化水平(p-STAT),上调p-STAT5A和STAT6。蛋白质印迹分析[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：1.25、2.5、5、10μM孵育时间：24小时结果：降低了MDA-MB/231细胞中p-STAT3Y705的水平,增加了p-STAT3S727的表达。
• 体内研究: THK01(15 mg/kg；静脉注射。；雌性 BALB/c公司裸鼠) 在体内抑制乳腺癌细胞转移[1] 动物模型：雌性BALB/c裸鼠用MDAMB-231-Luc-mcherry异种移植物(6周龄,体重约20g)[1]剂量：15mg/kg给药：静脉注射；结果：MDA-MB-231在体内减少了肺转移,毒性可忽略不计。
• 参考文献:

  [1]. Wang J, et, al. Discovery of unglycosylated indolocarbazoles as ROCK2 isoform-selective inhibitors for the treatment of breast cancer metastasis. Eur J Med Chem. 2023 Mar 15;250:115181.