2227366-66-5

• 常用中文名：BT1718
• 常用英文名：BT1718
• CAS号：2227366-66-5
• 分子式：C₁₅₉H₂₁₈ClN₃₁O₄₇S₅
• 分子量：3511.39
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 MMP
• 发布时间：2023-10-08 16:20:16
• 更新时间：2024-01-11 13:39:26
• BT1718是一种针对MT1-MMP的双环抗癌肽。BT1718使用MT1-MMP靶向肿瘤并促进细胞毒性有效载荷Mertansine(HY-19792)的递送。BT1718是KD值为3nM的自行车毒素缀合物。MT1-MP在多种晚期实体瘤中过表达,包括癌症三阴性(TNBC)、癌症非小细胞肺癌[1][2]。

名称

• 英文名: BT1718

物化性质

• 分子式: C₁₅₉H₂₁₈ClN₃₁O₄₇S₅
• 分子量: 3511.39

生物活性

• 描述: BT1718是一种针对MT1-MMP的双环抗癌肽。BT1718使用MT1-MMP靶向肿瘤并促进细胞毒性有效载荷Mertansine(HY-19792)的递送。BT1718是KD值为3nM的自行车毒素缀合物。MT1-MP在多种晚期实体瘤中过表达,包括癌症三阴性(TNBC)、癌症非小细胞肺癌[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP
• 靶点:

  MMP14

• 体外研究: BT1718(IC50=1 nM,72小时)在 ATP终点测定实验中显示出对 HT-1080细胞细胞毒性[2]
• 体内研究: BT1718(10mg/kg,静脉注射, 每周三次) 在植入 MT1阳性 EBC-1细胞的小鼠的细胞衍生异种移植模型中显示出快速的肿瘤清除作用[2] BT1718(10mg/kg,静脉注射, 每周一次或每周两次) 在植入 MT1阳性的 HT-1080细胞的小鼠的细胞衍生异种移植模型中显示肿瘤完全清除作用[2] 动物模型：MT1阳性EBC-1细胞移植小鼠模型[2]剂量：10 mg/kg给药：静脉注射(i.v.),每周三次结果：显示快速、完全的肿瘤清除(EBC-1细胞),耐受性良好。动物模型：MT1阳性HT-1080细胞移植小鼠模型[2]剂量：1-10mg/kg给药：静脉注射(i.v.),每周一到两次结果：导致所有3只动物在23天内完全清除肿瘤,直到70天没有再生长。
• 参考文献:

  [1]. Gowland C, et al. Development of a LC-MS/MS method for the quantification of toxic payload DM1 cleaved from BT1718 in a Phase I study. Bioanalysis. 2021 Jan;13(2):101-113.

  [2]. Helen Harrison, et al. BT1718, a novel bicyclic peptide-maytansinoid conjugate targeting MT1-MMP for the treatment of solid tumors: Design of bicyclic peptide and linker selection.Cancer Research 77(13 Supplement) 2017 July:5144-5144