1432729-22-0

• 常用中文名：MK-8768
• 常用英文名：MK-8768
• CAS号：1432729-22-0
• 分子式：C₂₁H₂₂F₃N₅O₂
• 分子量：433.43
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 谷氨酸受体
• 发布时间：2023-10-20 21:20:07
• 更新时间：2024-01-30 18:01:31
• MK-8768是一种高效、口服生物可利用和选择性的mGluR2阴性变构调节剂(IC50为9.6nM),具有良好的脑渗透性。

名称

• 英文名: MK-8768

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₂F₃N₅O₂
• 分子量: 433.43

生物活性

• 描述: MK-8768是一种高效、口服生物可利用和选择性的mGluR2阴性变构调节剂(IC50为9.6nM),具有良好的脑渗透性。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50:9.6 nM(mGluR2)[1]

• 体外研究: MK-8768(40毫微米,5分钟)在过表达 mGluR2的 CHOdhfr细胞系中抑制 mGluR2酶活,IC50值为0.9 nM[1]细胞活力测定细胞系：CHOdhfr-表达人mGluR2[1]的细胞浓度：40 nM培养时间：5分钟结果：抑制mGluR2的活力。
• 体内研究: MK-8768优先采用肌肉注射[1] MK-8768(3 mg/kg,腹腔注射,每周2次)在恒河猴ORD模型中明显改善东莨菪碱损伤后的影响,维持良好的执行功能和注意力[1] 动物模型：恒河猴ORD模型[2]剂量：3 mg/kg给药：肌肉内(i.m.),每周2次结果：0.3 mg/ml浓度的东莨菪碱能明显改善东莨菪碱损伤后的物体检索。
• 参考文献:

  [1]. Michael T. Rudd, et al. Discovery of MK-8768, a Potent and Selective mGluR2 Negative Allosteric Modulator. ACS Med. Chem. Lett.. 2023，14，8.

  [2]. Sean M Smith, et al. The novel phosphodiesterase 10A inhibitor THPP-1 has antipsychotic-like effects in rat and improves cognition in rat and rhesus monkey.Neuropharmacology, 2013 Jan;64:215-23.