| 体内研究 |
PHD2-IN-1(化合物22)(10,20,50mg/kg口服,每日一次持续三天) 在 C57BL/6小鼠中刺激红细胞生成并以剂量依赖性方式增加网织红细胞[1] PHD2-IN-1(50100200mg/kg腹腔注射, 每日一次持续三天) 对 ICR小鼠无明显毒性反应[1] PHD2-IN-1(静脉注射1mg/kg口服10 mg/kg)显示在大鼠中 T1/2为 2.29小时 (口服) 或 3.72小时 (静脉注射),在小鼠中 T1/2为 1.17小时 (口服) 或 0.33小时 (静脉注射)。在大鼠和小鼠中的口服生物利用度 (F%)分别为 33.9%和 35.3%[1]PHD2-IN-1(化合物22)在SD大鼠和C57BL/6小鼠中的药代动力学参数[1]物种途径剂量(mg/kg)Tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC0-t(h•ng/mL)AUC0-Ꝏ (h•ng/mL)T1/2(h)CL(mL•min-1/kg-1)VZ(mL/kg)MRT0-Ꝏ (h) F(%)大鼠p.o.10 0.08 26140 7118 7135 2.29 1417 4629 0.56 33.9大鼠i.v.1//2069 2106 3.72 483 2644 1.54/小鼠p.o.10 0.5 3036 4475 4489 1.17 2246 4532 1.67 35.3小鼠i.v.1//1384 1387 0.33 721 345 0.53/动物模型：C57BL/6小鼠[1]剂量：10,20和50 mg/kg给药：灌胃(p.o.),每天一次,持续三天结果：网织红细胞以剂量依赖性方式增加。网织红细胞计数/红细胞计数(RBC%)以剂量依赖的方式显著增加。动物模型：SD大鼠和C57BL/6小鼠(药代动力学测定)[1]剂量：1,10 mg/kg给药：静脉注射(i.v.),灌胃(p.o.)结果：大鼠表现出2.29小时或3.72小时的T1/2s,小鼠表现出1.17小时或0.33小时的T1/2 s。大鼠和小鼠的口服生物利用度(F%)分别为33.9%和35.3%。动物模型：ICR小鼠亚急性毒性评估[1]剂量：50100200 mg/kg给药：腹膜内注射(i.p.),每天一次,持续14天结果：在10倍于有效剂量(20mg/kg)的200 mg/kg高剂量给药后,没有显著的肝毒性或肾毒性反应。当通过口服给药以800mg/kg的剂量治疗小鼠时,没有观察到死亡或行为异常。
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