PHD2-IN-1

• 常用名: PHD2-IN-1
• 英文名: PHD2-IN-1
• CAS号: 2768219-28-7
• 分子量: 446.88
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₁H₂₃ClN₄O₅
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

PHD2-IN-1用途

PHD2-IN-1是HIF脯氨酰羟化酶2(PHD2)的强效口服活性抑制剂,IC50为22.53nM。PHD2-IN-1可用于贫血研究[1]。

PHD2-IN-1名称

• 英文名: PHD2-IN-1

PHD2-IN-1生物活性

• 描述: PHD2-IN-1是HIF脯氨酰羟化酶2(PHD2)的强效口服活性抑制剂,IC50为22.53nM。PHD2-IN-1可用于贫血研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 其他
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
• 体外研究: PHD2-IN-1(化合物22)(0-50μM；12小时) 稳定 HIF-α并增加促红细胞生成素 (EPO)基因的表达。 RT-PCR[1]细胞系：Hep3B细胞浓度：0,5,20,50μM孵育时间：12小时结果：HIF-1α和HIF-2α显著稳定。以剂量依赖性方式上调EPO mRNA水平。显示对VEGFA基因的表达没有显著影响。
• 体内研究: PHD2-IN-1(化合物22)(10,20,50mg/kg口服,每日一次持续三天) 在 C57BL/6小鼠中刺激红细胞生成并以剂量依赖性方式增加网织红细胞[1] PHD2-IN-1(50100200mg/kg腹腔注射, 每日一次持续三天) 对 ICR小鼠无明显毒性反应[1] PHD2-IN-1(静脉注射1mg/kg口服10 mg/kg)显示在大鼠中 T1/2为 2.29小时 (口服) 或 3.72小时 (静脉注射),在小鼠中 T1/2为 1.17小时 (口服) 或 0.33小时 (静脉注射)。在大鼠和小鼠中的口服生物利用度 (F%)分别为 33.9%和 35.3%[1]PHD2-IN-1(化合物22)在SD大鼠和C57BL/6小鼠中的药代动力学参数[1]物种途径剂量(mg/kg)Tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC0-t(h•ng/mL)AUC0-Ꝏ (h•ng/mL)T1/2(h)CL(mL•min-1/kg-1)VZ(mL/kg)MRT0-Ꝏ (h) F(%)大鼠p.o.10 0.08 26140 7118 7135 2.29 1417 4629 0.56 33.9大鼠i.v.1//2069 2106 3.72 483 2644 1.54/小鼠p.o.10 0.5 3036 4475 4489 1.17 2246 4532 1.67 35.3小鼠i.v.1//1384 1387 0.33 721 345 0.53/动物模型：C57BL/6小鼠[1]剂量：10,20和50 mg/kg给药：灌胃(p.o.),每天一次,持续三天结果：网织红细胞以剂量依赖性方式增加。网织红细胞计数/红细胞计数(RBC%)以剂量依赖的方式显著增加。动物模型：SD大鼠和C57BL/6小鼠(药代动力学测定)[1]剂量：1,10 mg/kg给药：静脉注射(i.v.),灌胃(p.o.)结果：大鼠表现出2.29小时或3.72小时的T1/2s,小鼠表现出1.17小时或0.33小时的T1/2 s。大鼠和小鼠的口服生物利用度(F%)分别为33.9%和35.3%。动物模型：ICR小鼠亚急性毒性评估[1]剂量：50100200 mg/kg给药：腹膜内注射(i.p.),每天一次,持续14天结果：在10倍于有效剂量(20mg/kg)的200 mg/kg高剂量给药后,没有显著的肝毒性或肾毒性反应。当通过口服给药以800mg/kg的剂量治疗小鼠时,没有观察到死亡或行为异常。
• 参考文献:

  [1]. Wu Y, et.al. Preferred Conformation-Guided Discovery of Potent and Orally Active HIF Prolyl Hydroxylase 2 Inhibitors for the Treatment of Anemia. J Med Chem. 2023 Jul 13;66(13):8545-8563.

PHD2-IN-1物理化学性质

• 分子式: C₂₁H₂₃ClN₄O₅
• 分子量: 446.88
• InChIKey: PNWJJULLNCIIMB-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: O=C(O)CNC(=O)c1ncc(C2CCN(C(=O)CNc3ccc(Cl)cc3)CC2)cc1O

PHD2-IN-1靶点实验

查看更多实验

实验名称：AUC(0 to infinity) in mouse at 1 mg/kg, iv measured upto 24 hrs by LC-MS/MS analysis 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5334415

实验名称：Half life in mouse at 1 mg/kg, iv measured upto 24 hrs by LC-MS/MS analysis 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5334416

实验名称：Oral bioavailability in mouse at 10 mg/kg measured upto 24 hrs by LC-MS/MS analysis 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5334413

实验名称：AUC(0 to t) in mouse at 1 mg/kg, iv measured upto 24 hrs by LC-MS/MS analysis 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5334414

实验名称：Apparent volume of distribution in mouse at 10 mg/kg, po measured upto 24 hrs by LC-M... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5334411

实验名称：Mean residence time (0 to infinity) in mouse at 10 mg/kg, po measured upto 24 hrs by ... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5334412

实验名称：Half life in mouse at 10 mg/kg, po measured upto 24 hrs by LC-MS/MS analysis 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5334409

实验名称：Clearance in mouse at 10 mg/kg, po measured upto 24 hrs by LC-MS/MS analysis 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5334410

实验名称：AUC(0 to t) in mouse at 10 mg/kg, po measured upto 24 hrs by LC-MS/MS analysis 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5334407

实验名称：AUC(0 to infinity) in mouse at 10 mg/kg, po measured upto 24 hrs by LC-MS/MS analysis 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5334408

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