Desidustat是HIF羟化酶 (HIF hydroxylase) 的抑制剂, 来自专利专利WO 2014102818 A1化合物实例2。
萘氟荧光素抑制HIF-1和Mint3之间的相互作用。萘氟荧光素抑制癌细胞和巨噬细胞中依赖Mint3的HIF-1活性和糖酵解,在体外无细胞毒性,在体内无副作用[1]。萘氟荧光素也是一种荧光pH敏感探针,可用于功能性切伦科夫成像[2]。
PHD-1-IN-1 是一种具有口服活性的,有效的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶结构域 1 (PHD-1) 抑制剂,IC50 为 0.034 μM。PHD-1-IN-1 与活性位 Fe2+ 具有独特的单齿结合相互作用,并诱导形成一个 “Arg367-out” 口袋。
PT-2385是选择性 HIF-2α 拮抗剂,Ki 值小于50 nM。
PX-478 是有抗癌活性的缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 抑制剂,对一些癌细胞系 IC50 为 20-30 μM。
AT-533是一种有效的Hsp90和HSV抑制剂。AT-533通过阻断HIF-1α/VEGF/VEGFR-2信号通路抑制肿瘤生长和血管生成。AT-533还抑制下游途径的激活,包括Akt/mTOR/p70S6K、Erk1/2和FAK。AT-533抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的管形成、细胞迁移和侵袭[1][2][3]。
IDF-11774 是一种新型低氧诱导因子 (HIF)-1 的抑制剂,其 IC50 值为 3.65 μM。 IDF-11774 已被批准为 I 期研究的临床候选药。
(S,R,S)-AHPC-C5-COOH (VH032-C5-COOH) 是一种合成的 E3 连接酶配体-连接蛋白偶联物,包含 VH032 配体和 linker。VH032 是强效选择性的针对 VHL/ HIF-1α 相互作用的抑制剂,Kd 值为的 185 nM,有潜力用于贫血和缺血性疾病治疗的相关研究。
Deoxyshikonin 从紫草 Lithospermum erythrorhizon 中分离,具有抗肿瘤活性。Deoxyshikonin增加 HMVEC-dLy 中 VEGF-C 和 VEGF-A mRNA 的表达,促进 HIF-1α 和 HIF-1β 亚基相互作用,并与 HIF 特异性 DNA 序列结合。Deoxyshikonin 在体外具有促血管生成作用。Deoxyshikonin 显示出显着的协同抗微生物活性, S. pneumonia (MIC =17μg/mL),也显示出对 MRSA 的显着抑制活性。
MK-8617 是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 的口服活性泛抑制剂,对于 PHD2 的 IC50 值为 1 nM。
Verucopeptin 是一种有效的 HIF-1 (IC50=0.22 μM) 抑制剂,可以降低 HIF-1 靶基因的表达和 HIF-1α 的蛋白水平。通过直接靶向 v-ATPase ATP6V1G 亚基 (但不靶向 ATP1V1B2 或 ATP6V1D),Verucopeptin 强烈抑制 v-ATPase 活性。Verucopeptin 对耐药性癌细胞表现出抗肿瘤活性,常用作癌症相关研究。
TC-S 7009 是一种有效的选择性 HIF-2α 抑制剂,Kd 为 81 nM。TC-S 7009 对 HIF-2α 的选择性高于 HIF-1α (Kd ≫ 5 μM)。HIF-2α-IN-3 能破坏 HIF-2α 异二聚体,降低 DNA 结合活性,并降低 HIF-2α 靶基因的表达。
氨基葡萄糖-2-13C盐酸盐是13C标记的氨基葡萄糖盐酸盐。盐酸氨基葡萄糖(D-氨基葡萄糖盐酸盐)是一种氨基糖,是糖基化蛋白质和脂类生化合成的重要前体,用作
KG-548是ARNT/TACC3干扰物和HIF-1α抑制剂。KG-548通过与TACC3竞争结合ARNT PAS-B结构域,直接干扰ARNT/TAC3复合物的形成。ARNT是芳基烃受体核易位体,也称为HIF-β[1][2]。
Daprodustat 是一种口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIFPH) 抑制剂,用于治疗与慢性肾病相关的贫血病。
盐酸吖啶蓝(盐酸吖啶蓝)是一种荧光吖啶染料,可用于标记核酸[1][2]。盐酸阿昔洛韦是一种防腐剂。盐酸阿昔洛韦是一种有效的HIF-1抑制剂,具有抗肿瘤活性。盐酸阿昔洛韦具有抗菌和抗病毒活性[3][4][5]。盐酸阿昔洛韦是一种有效的木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)抑制剂,可抑制SARS-CoV-2[6]
Izilendustat是脯氨酰羟化酶的有效抑制剂,可稳定缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)和缺氧诱导因子-2(HIF-2)。Izilendustat有潜力研究与身体免疫反应有关的疾病,如结肠炎和其他炎症性肠病(摘自专利WO2011057115A1和WO2011057121A1)[1][1]。
TAT-cyclo-CLLFVY是一种选择性HIF-1二聚抑制剂。TAT-cyclo-CLLFVY阻断重组HIF-1α与HIF-1β(IC50=1.3μM)的蛋白-蛋白质相互作用,但不能阻断HIF-2α与HIF-1β的蛋白相互作用。TAT-cyclo-CLLFVY抑制缺氧诱导的HIF-1活性,降低骨肉瘤和乳腺癌细胞中VEGF和CAIX的表达。TAT-cyclo-CLLFVY还可减少缺氧HUVECs的小管化。
OHM1是一种有效的HIF1α模拟物,与p300/CBP的CH1结构域结合,Kd为500 nM,可将缺氧条件下HIF1α转录活性水平降低至A549细胞20 uM常氧条件下观察到的水平；降低小鼠肿瘤中位肿瘤体积异种移植物,并且在携带肿瘤的动物中不会引起动物体重或其他毒性迹象的可测量变化。
Zifcasiran是一种缺氧诱导因子(HIF)合成抑制剂。Zifcasiran具有抗肿瘤活性,可用于晚期肾细胞癌研究[1][2]。
Zifcasiran sodium 是一种缺氧诱导因子 (HIF) 合成抑制剂,并表现出抗肿瘤活性,可用于晚期肾细胞癌的研究。
Tiloron二盐酸盐是第一个合成的, 小分子量化合物, 是一种口服有效的干扰素诱导剂, 用作抗病毒药物。
VCE-004.8 是一种半合成,多靶点大麻喹啉,具有有效抗炎活性,特异性 PPARγ 和 CB2 受体双重激动剂。VCE-004.8 可以抑制脯氨酰-羟化酶 (PHDs) 并激活HIF 通路。VCE-004.8 减弱脂肪生成并防止饮食诱导的肥胖。
Paeoniflorin由白芍根提取的天然产物。
PHD-IN-2(化合物91)是PHD拮抗剂(IC50:<5nM)。PHD-IN-2在HEP3B细胞中诱导红细胞生成素合成(EC50:<2.5μM)。PHD-IN-2可用于心血管疾病、代谢疾病、血液病、肺部疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、伤口愈合疾病和癌症的研究[1]。
PT2399 是 HIF2α 的抑制剂。
SYP-5 是一种新型 HIF-1 抑制剂,抑制肿瘤细胞侵袭和血管生成。