57-37-4

• 常用中文名：盐酸贝那替嗪
• 常用英文名：Benactyzine hydrochloride
• CAS号：57-37-4
• 分子式：C₂₀H₂₆ClNO₃
• 分子量：363.878
• 相关类别： 原料药 消化系统用药 胃肠解痉药
• 发布时间：2018-03-22 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 10:40:54
• Benactyzine hydrochloride 是一种丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂,其 Ki 值为 0.010 mM。

名称

• 中文名: 盐酸贝那替嗪
• 英文名: Benactyzine Hydrochloride
• 中文别名: 2-(二乙基氨基)乙基二苯乙醇酸酯盐酸盐; 苯羟乙胺盐酸盐; 二苯乙醇酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐; 2-二乙基氨基乙基 2-羟基-2,2-二苯乙酸酯盐酸盐
• 英文别名: β-Diethylaminoethyl benzilate hydrochloride; Benzilic acid β-diethylaminoethyl ester hydrochloride; MFCD00012624; Benzilic acid, 2- (diethylamino)ethyl ester hydrochloride; EINECS 200-324-4; 2-(diethylamino)ethyl 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate,hydrochloride; Benzeneacetic acid, α-hydroxy-α-phenyl-, 2-(diethylamino)ethyl ester, hydrochloride (1:1); 2-(Diethylamino)ethyl hydroxy(diphenyl)acetate hydrochloride (1:1); Benzeneacetic acid, α-hydroxy-α-phenyl-, 2- (diethylamino)ethyl ester, hydrochloride

物化性质

• 密度: 1.115g/cm3
• 沸点: 409.3ºC at 760mmHg
• 熔点: 177-179 °C(lit.)
• 分子式: C₂₀H₂₆ClNO₃
• 分子量: 363.878
• 闪点: 201.4ºC
• 精确质量: 363.160126
• PSA: 49.77000
• LogP: 3.60950
• 储存条件:

  本品应密封干燥避光保存。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：94.60

  2、 摩尔体积（m³/mol）：293.4

  3、 等张比容（90.2K）：755.8

  4、 表面张力（dyne/cm）：43.9

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：37.50

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:9

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积49.8

  7.重原子数量:25

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:351

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

• 更多:

  1. 性状：白色或几乎白色结晶性粉末。无臭，味微苦。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）： 未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：177-181

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：25℃时100ml水中可溶解该品14.9g，几乎不溶于乙醚。

生物活性

• 描述: Benactyzine hydrochloride 是一种丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂,其 Ki 值为 0.010 mM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 疼痛
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 0.010 mM (BChE)[1]

• 体外研究: 苯丙嗪盐酸盐和多非洛芬是广泛使用的抗胆碱能药物,它们也是BChE的竞争性抑制剂,Ki值分别为0.010±0.001和0.003±0.000mM。结果表明盐酸苯丙嗪对BChE的抑制作用是纯的或部分竞争性的。通过在固定[BTCh] [1]下绘制v与[Benactyzine]的关系,可以将纯竞争抑制与部分竞争抑制区分开来。
• 体内研究: 盐酸苯丙嗪(1 mg/kg)不影响注意力反应。盐酸苯丙嗪增加了探索性运动反应的持续时间,但略微减少了乙酰胆碱引起的唾液分泌。盐酸苯丙嗪和丙嗪对乙酰胆碱引起的EEG癫痫发作没有阻断作用,对情绪反应几乎没有抑制作用。高剂量的丙咪嗪和丙嗪可阻断情绪反应,但盐酸苯丙嗪不能阻止情绪反应。数据表明,丙咪嗪,丙嗪和盐酸苯丙嗪以不同方式影响5-羟色胺的自主神经作用。 Promazine,特别是盐酸Benactyzine,抑制和缩短杏仁内注射5-羟色胺引起的流涎期[2]。
• 激酶实验: 使用丁酰硫代胆碱碘化物（BTCh）作为底物，用分光光度计通过分光光度法测量丁酰胆碱酯酶活性。在动力学研究中，通过在5mM 3-（N-吗啉代）丙磺酸（MOPS）缓冲液中使用0.25mM 5,5'-二硫代 - 双（2-硝基苯甲酸）（DTNB）在37℃下测量初始速度。 ，pH7.5，以及在水中制备的适当浓度的盐酸苯甲嗪和多呋辛胺溶液，作为在0.5mL最终体积的测定混合物中0.25-2.0mM BTCh的BTCh浓度的函数（0.5mL测定混合物含有1.56mg纯化的酶）。分析一式两份进行，活动测量最多90秒[1]。
• 动物实验: 在自由行为情况下，在体重为1.8至4kg的36只性别的猫中进行实验。实验按以下顺序进行：首次将微量注射乙酰胆碱和/或5-羟色胺和/或去甲肾上腺素（200μg）进入杏仁核后，记录行为，自主反应和脑电图的变化，持续10年。然后肌肉内注射丙咪嗪和/或盐酸苯丙嗪和/或丙嗪和/或盐水（在对照实验中）。在肌肉注射药物和/或生理盐水后，在45天雨中进行第二次神经激素（200μg）微量注射到杏仁核中，并且通过第一次微注射诱导效果与前一次相比[2] 。
• 参考文献:

  [1]. Bodur E, et al. Inhibition effects of benactyzine and drofenine on human serum butyrylcholinesterase. Arch Biochem Biophys. 2001 Feb 1;386(1):25-9.

  [2]. Allikmets LH, et al. Dissimilar influences of imipramine, benactyzine and promazine on effects of micro-injections ofnoradrenaline, acetylcholine and serotonin into the amygdala in the cat. Psychopharmacologia. 1969;15(5):392-403.

MSDS

盐酸贝那替嗪 模块1. 化学品 产品名称： Benactyzine Hydrochloride 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第3级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述吞咽会中毒。 　防范说明 [预防]使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 [急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：盐酸贝那替嗪 百分比： >98.0%(LC)(T) CAS编码： 57-37-4 俗名： Benzilic Acid 2-(Diethylamino)ethyl Ester Hydrochloride , 2- (Diethylamino)ethyl Benzilate Hydrochloride 分子式： C20H25NO3·HCl 盐酸贝那替嗪 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 盐酸贝那替嗪 模块9. 理化特性 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 178°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水] 溶于(14.9g/100mL, 25°C) [其他溶剂] 不溶于：醚 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性： ipr-rat LD50:100 mg/kg orl-rat LD50:184 mg/kg scu-mus LD50:250 mg/kg ivn-mus LD50:14300 ug/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: DD2800000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 盐酸贝那替嗪 模块14. 运输信息 联合国分类： 第1项 毒害品。 UN编号： 2811 正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明 包装等级： III 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1 、急性毒性：人经口TDLo：14ug/kg；大鼠经口LD50：184mg/kg；大鼠腹腔LD50：100mg/kg；小鼠经口LD50：.160mg/kg； 小鼠腹腔LD50：76mg/kg；小鼠皮下LD50：250mg/kg；小鼠静脉LD50：14300ug/kg；小鼠皮内LD50：350mg/kg；兔子腹腔LD50：100mg/kg； 兔子静脉LD50：15mg/kg；豚鼠腹腔LD50：100mg/kg 2、繁殖毒性：雄性大鼠皮下TDLo： 500ug/kg，1天前交配 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : DD2800000 CHEMICAL NAME : Benzilic acid, 2-(diethylamino)ethyl ester, hydrochloride CAS REGISTRY NUMBER : 57-37-4 LAST UPDATED : 199706 DATA ITEMS CITED : 13 MOLECULAR FORMULA : C20-H25-N-O3.Cl-H MOLECULAR WEIGHT : 363.92 WISWESSER LINE NOTATION : QXR&R&VO2N2&2 &GH HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 14 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - toxic psychosis REFERENCE : 27ZQAG "Psychotropic Drugs and Related Compounds," 2nd ed., Usdin, E., and D.H. Efron, Washington, DC, 1972 Volume(issue)/page/year: -,363,1972 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 184 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : TXAPA9 Toxicology and Applied Pharmacology. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 1,42,1959 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - mydriasis (pupillary dilation) Behavioral - excitement Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation REFERENCE : APTOA6 Acta Pharmacologica et Toxicologica. (Copenhagen, Denmark) V.1-59, 1945-86. For publisher information, see PHTOEH Volume(issue)/page/year: 11,405,1955 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 160 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : 27ZQAG "Psychotropic Drugs and Related Compounds," 2nd ed., Usdin, E., and D.H. Efron, Washington, DC, 1972 Volume(issue)/page/year: -,363,1972 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 76 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JPETAB Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1909/10- Volume(issue)/page/year: 74,274,1942 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 250 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : 27ZQAG "Psychotropic Drugs and Related Compounds," 2nd ed., Usdin, E., and D.H. Efron, Washington, DC, 1972 Volume(issue)/page/year: -,363,1972 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 14300 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : 85JCAE "Prehled Prumyslove Toxikologie; Organicke Latky," Marhold, J., Prague, Czechoslovakia, Avicenum, 1986 Volume(issue)/page/year: -,673,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intradermal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 350 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - excitement Behavioral - ataxia Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : AIPTAK Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. (Heymans Institute of Pharmacology, De Pintelaan 185, B-9000 Ghent, Belgium) V.4- 1898- Volume(issue)/page/year: 59,149,1938 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - mydriasis (pupillary dilation) Behavioral - excitement Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation REFERENCE : APTOA6 Acta Pharmacologica et Toxicologica. (Copenhagen, Denmark) V.1-59, 1945-86. For publisher information, see PHTOEH Volume(issue)/page/year: 11,405,1955 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 15 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : 27ZQAG "Psychotropic Drugs and Related Compounds," 2nd ed., Usdin, E., and D.H. Efron, Washington, DC, 1972 Volume(issue)/page/year: -,363,1972 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - mydriasis (pupillary dilation) Behavioral - excitement Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory stimulation REFERENCE : APTOA6 Acta Pharmacologica et Toxicologica. (Copenhagen, Denmark) V.1-59, 1945-86. For publisher information, see PHTOEH Volume(issue)/page/year: 11,405,1955 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 500 ug/kg SEX/DURATION : male 1 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - mating performance (e.g. # sperm positive females per # females mated; # copulations per # estrus cycles) REFERENCE : PSYPAG Psychopharmacologia (Berlin). (Berlin, Ger.) V.1-46, 1959-76. For publisher information, see PSCHDL. Volume(issue)/page/year: 10,44,1966

安全

• 危害码 (欧洲): T:Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R23/24/25
• 安全声明 (欧洲): S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• WGK德国: 3
• RTECS号: DD2800000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)

制备

由二苯乙醇酸与1-氯-2二乙氨基乙烷反应得到。将甲苯、二苯乙醇酸和1-氯-2-二乙氨基乙烷在反应锅内加热回流3h，冷却结晶，甩滤得到的粗品经精制即为该品。