28643-80-3

• 常用中文名：尼日利亚菌素钠
• 常用英文名：Nigericin sodium salt
• CAS号：28643-80-3
• 分子式：C₄₀H₆₇NaO₁₁
• 分子量：746.943
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 其它抗生素类药
• 发布时间：2018-06-15 16:42:56
• 更新时间：2024-01-03 11:25:58
• Nigericin sodium salt 是从吸水链霉菌中得到的一种抗生素,作为 H+,K+ 和 Pb2+ 离子载体起作用。

名称

• 中文名: 尼日利亚菌素钠
• 英文名: Nigericin sodium salt
• 英文别名: Nigericin,Natrium-Salz; 2H-Pyran-2-acetic acid, tetrahydro-6-[[(2S,4R,5R,7R,9R,10R)-9-methoxy-2,4,10-trimethyl-2-[(2S,2'R,3'S,5R,5'R)-octahydro-2,3'-dimethyl-5'-[(2S,3S,5R,6R)-tetrahydro-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimet ;hyl-2H-pyran-2-yl][2,2'-bifuran]-5-yl]-1,6-dioxaspiro[4.5]dec-7-yl]methyl]-α,3-dimethyl-, sodium salt, (αR,2R,3S,6R)- (1:1); nigericin.Na; nigericin monosodium salt; Leelamine hydrochloride; Polyetherin A,Azalomycin M,Helixin C,Antibiotic K178,Antibiotic X-464; Sodium (2R)-2-[(2R,3S,6R)-6-{[(2S,4R,5R,7R,9R,10R)-2-{(2S,2'R,3'S,5R,5'R)-5'-[(2S,3S,5R,6R)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]-2,3'-dimethyloctahydro-2,2'-bifuran-5-yl}-9-methoxy-2,4,10-trimethyl-1,6-dioxaspiro[4.5]dec-7-yl]methyl}-3-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]propanoate; nigericin sodium; Nigericinsodiumsalt; sodium nigericin; Antibiotic K178,Antibiotic X464,Azalomycin M,Helexin C,Polyetherin A; Sodium (2R)-2-[(3S,6R)-6-[[(2S,4R,5R,7R,9R,10R)-2-[(5S)-5-[(2R,3S,5R)-5-[(2S,3S,5R,6R)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-3-methyloxolan-2-yl]-5-methyloxolan-2-yl]-9-methoxy-2,4,10-trimethyl-1,6-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl]methyl]-3-methyloxan-2-yl]propanoate; Nigericin sodium salt; Antibiotic K178 Antibiotic X464 Azalomycin M Helexin C Polyetherin A; Nigericin (sodium salt)

物化性质

• 密度: 1.19g/cm3
• 沸点: 779.9ºC at 760mmHg
• 分子式: C₄₀H₆₇NaO₁₁
• 分子量: 746.943
• 闪点: 226.9ºC
• 精确质量: 746.458130
• PSA: 145.20000
• LogP: 4.37090
• 蒸汽压: 4.26E-28mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: Soluble in chloroform, methanol or ethanol

生物活性

• 描述: Nigericin sodium salt 是从吸水链霉菌中得到的一种抗生素,作为 H+,K+ 和 Pb2+ 离子载体起作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: Nigericin(0.1μM)以剂量依赖性方式降低H460肺癌细胞的增殖和克隆形成。 Nigericin抑制H460肺癌细胞的迁移和侵袭[1]。尼日利亚(0.1-10 nM)显然对细胞体积具有双重作用,即在较低的Nigericin浓度下具有收缩效应,在较高浓度下具有溶胀效应。尼日利亚(0.1-1 nM)显着降低细胞溶质pH(pHi),并在5和10 nM时略微增加pHi [2]。与S26细胞相比,尼日利亚对S18细胞的毒性更高,IC50分别为2.03±0.55μM和4.77±2.35μM。 Nigericin可以在体外选择性地杀死NPC中的癌症干细胞。尼日利亚显着降低了S18和HONE-1细胞的迁移能力[3]。 Nigericin对HT29和SW116细胞系具有gteat毒性,IC50为12.92±0.25μmol和15.86±0.18μmol。在标准软琼脂试验中,Nigericin还显示在锚定非依赖性条件下形成菌落的能力降低[4]。
• 体内研究: Ngericin(4mg/kg,ip)显着降低肿瘤生长并与化学治疗剂DDP协同作用,如肿瘤体积所示。 Nigericin在体内显着降低Bmi-1。在Nigericin处理下,Bmi-1的过表达部分恢复了NPC细胞的CSC含量和转移能力。 Bmi-1的下调可能参与了Ngericin对NPC中CSCs的抑制作用[3]。
• 细胞实验: 对于RCC，将细胞（约2000细胞/孔）接种于96孔细胞培养微孔板中，并在补充有5％FBS，2mM L-谷氨酰胺，100U / mL的完全培养基（CM）-RPMI 1640中通过尼日利亚培养物孵育。青霉素和100 mg / mL链霉素使它们粘附。然后将细胞暴露于适当浓度的药物或载体72小时。对于PPSS，将细胞（约500细胞/孔）接种于96孔细胞培养微孔板中，在CM中用Nigericinh孵育，使其粘附，然后在无血清培养基中维持7-8天，然后用适当的处理。在SFM中药物或载体的浓度为72小时。通过MTT测定评估在RCC和PPSS下生长的细胞的细胞活力。使用ELISA（酶联免疫吸附测定）读数器在570nm处读取溶解的甲amount的吸光度。在所有情况下，在对照中使用最高浓度的DMSO，并且该浓度保持低于0.001％（v / v）。在短期测定中，该DMSO浓度未显示对细胞系的任何显着的抗增殖作用。
• 动物实验: 小鼠[3]将S18细胞注射到裸鼠的肩胛骨附近。注射后9天，将小鼠随机分成4组，每组6只动物（对照组，DDP，Nigericin和DDP与Nigericin组合）。腹膜内注射DDP（2.5mg / kg）连续5天，并且每两天腹膜内注射尼日利亚（4mg / kg）。每隔一天用游标卡尺测量肿瘤长度和宽度。使用公式V = 0.5×（长度×宽度2）计算肿瘤体积。每两天记录小鼠的体重。当肿瘤体积达到2000mm 3时，小鼠被人道地安乐死。
• 参考文献:

  [1]. Yakisich JS, et al. Nigericin decreases the viability of multidrug-resistant cancer cells and lung tumorspheres and potentiates the effects of cardiac glycosides. Tumour Biol. 2017 Mar;39(3):1010428317694310

  [2]. Bissinger R, et al. Triggering of Suicidal Erythrocyte Death by the Antibiotic Ionophore Nigericin. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 May;118(5):381-9

  [3]. Deng CC, et al. Nigericin selectively targets cancer stem cells in nasopharyngeal carcinoma. Int J Biochem Cell Biol. 2013 Sep;45(9):1997-2006

  [4]. Zhou HM, et al. Suppression of colorectal cancer metastasis by nigericin through inhibition of epithelial-mesenchymal transition. World J Gastroenterol. 2012 Jun 7;18(21):2640-8

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : QT6840000 CHEMICAL NAME : Nigericin, monosodium salt CAS REGISTRY NUMBER : 28643-80-3 LAST UPDATED : 198910 DATA ITEMS CITED : 5 MOLECULAR FORMULA : C40-H68-O11.Na MOLECULAR WEIGHT : 748.07 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 48 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JANTAJ Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, 141, Japan) V.2-5, 1948-52; V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 30,77-5,1977 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 5 mg/kg SEX/DURATION : female 9 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 27,81A,1983 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 5 mg/kg SEX/DURATION : female 10 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death REFERENCE : TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 27,81A,1983 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 5 mg/kg SEX/DURATION : female 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) REFERENCE : TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 27,81A,1983 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 5 mg/kg SEX/DURATION : female 10 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) REFERENCE : TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 33,47,1986

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P301 + P310-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R25;R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: UN 3462
• WGK德国: 3
• RTECS号: QT6840000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 29419090