31036-80-3

• 常用中文名：洛非西定
• 常用英文名：Lofexidine
• CAS号：31036-80-3
• 分子式：C₁₁H₁₂Cl₂N₂O
• 分子量：259.132
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗高血压病药
• 发布时间：2018-09-03 01:15:31
• 更新时间：2024-01-04 23:08:25
• 【用途一】
  为作用于中枢的a一肾上腺受体激动剂。用于鸦片戒断。

名称

• 中文名: 洛非西定
• 英文名: lofexidine
• 中文别名: 2-[1-(2,6-二氯苯氧基)乙基]-4,5-二氢-IH-咪唑; 2-[1-(2,6-二氯苯氧基)乙基]-2-咪唑啉; 氯氧压定; 2-(1-(2,6-二氯苯氧基)乙基)-4,5-二氢-1H-咪唑
• 英文别名: MFCD00865915; 2-{1-[(2,6-dichlorophenyl)oxy]ethyl}-4,5-dihydro-1H-imidazole; 2-(a-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl)2-imidazoline; Lofexidinum [INN-Latin]; Lofexidina; 1H-Imidazole, 2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-4,5-dihydro-; Britlofex; Lofexidine; (±)-2-[1-(2,6-Dichlorophenoxy)ethyl]-2-imidazoline; Lofexidinum; Lofexidine [INN:BAN]; Lofexidina [INN-Spanish]; 2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-2-imidazoline; UNII:UI82K0T627; (-)-2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)-ethyl]-1,3-diazacyclopent-2-ene; 2-[1-(2,6-Dichlorophenoxy)ethyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole; rac-2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-1,3-diazacyclopent-2-ene

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 421.5±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 215-225 °C
• 分子式: C₁₁H₁₂Cl₂N₂O
• 分子量: 259.132
• 闪点: 208.7±25.9 °C
• 精确质量: 258.032654
• PSA: 33.62000
• LogP: 3.59
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.611
• 储存条件: -20°C
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：64.65

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：186.3

  3、 等张比容（90.2K）：478.3

  4、 表面张力（dyne/cm）：43.4

  5、 极化率（10-24cm3）：25.63

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.6

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积33.6

  7.重原子数量:16

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:263

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：结晶

  2.熔点（ºC）：126～128 ºC

生物活性

• 描述: Lofexidine 是选择性的、 α2 受体 激动剂,常用于缓解海洛因和其他阿片类戒断的躯体症状。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  α2-receptor[1][2].

• 参考文献:

  [1]. Vartak AP, et al. The preclinical discovery of lofexidine for the treatment of opiate addiction. Expert Opin Drug Discov. 2014 Nov;9(11):1371-7.

  [2]. Gish EC, et al. Lofexidine, an {alpha}2-receptor agonist for opioid detoxification. Ann Pharmacother. 2010 Feb;44(2):343-51.

毒性和生态

毒理学数据: 小鼠、大鼠和狗LD50(mg/kg):74～147经口；8～18静脉注射。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : NJ2568000 CHEMICAL NAME : 2-Imidazoline 2-(1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 31036-80-3 LAST UPDATED : 198912 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C11-H12-Cl2-N2-O MOLECULAR WEIGHT : 259.15 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 8320 ug/kg SEX/DURATION : female 8-20 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain) REFERENCE : NRTXDN Neurotoxicology. (Intox Press, Inc., POB 34075, Little Rock, AR 72203) V.1- 1979- Volume(issue)/page/year: 9,559,1988 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 8320 ug/kg SEX/DURATION : female 8-20 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Newborn - biochemical and metabolic REFERENCE : NRTXDN Neurotoxicology. (Intox Press, Inc., POB 34075, Little Rock, AR 72203) V.1- 1979- Volume(issue)/page/year: 9,551,1988

安全

• 安全声明 (欧洲): S24/25
• WGK德国: 3

制备

【方法一】
方法1：(-)-2-羟基丙酸乙酯用硫酰氯氯化后，再和2，6-二氯苯酚缩合，得化合物(I)。(Ⅰ)和乙二胺反应得化合物(Ⅱ)。(Ⅱ)在四氯化钛作用下环合，得(-)-洛非西定。方法2：化合物(Ⅲ)和2，6-二氯苯酚钠在二氧六烷中回流6h，得洛非西定，收率76.2%。