17397-89-6

• 常用中文名：浅蓝菌素
• 常用英文名：Cerulenin
• CAS号：17397-89-6
• 分子式：C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量：223.268
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 其它抗生素类药
• 发布时间：2018-08-19 17:47:14
• 更新时间：2024-01-06 16:17:47
• Cerulenin 是一种广泛使用的天然脂肪酸合成酶 (FAS) 抑制剂。Cerulenin 是由真菌 Cephalosporium caeruleus 产生的。

名称

• 中文名: 浅蓝菌素
• 英文名: Cerulenin
• 中文别名: 天蓝菌素; 变蓝菌素; 2,3-环氧-4-氧-7,10-十二碳二烯酰胺
• 英文别名: 2,3-Epoxy-4-oxo-7,10-dodecadienamide; (2R,3S)-3-[(4E,7E)-Nona-4,7-dienoyl]oxirane-2-carboxamide; trans-dodecadienamide); 3S)-2,3-epoxy-4-oxo-7,10-trans; caerulein A; EINECS 241-424-8; [2R-[2a,3a(4E,7E)]]-3-(1-Oxo-4,7-nonadienyl)oxiranecarboxamide; Oxiranecarboxamide, 3-(1-oxo-4,7-nonadienyl)-, (2R-(2-α,3-α(4E,7E)))- (9CI); (2R,3S)-3-[(4E,7E)-4,7-Nonadienoyl]-2-oxiranecarboxamide; 2-Oxiranecarboxamide, 3-[(4E,7E)-1-oxo-4,7-nonadien-1-yl]-, (2R,3S)-; Helicocerin; MFCD00077686; 2-Oxiranecarboximidic acid, 3-[(4E,7E)-1-oxo-4,7-nonadien-1-yl]-, (2R,3S)-; (2R,3S)-3-[(4E,7E)-4,7-Nonadienoyl]-2-oxiranecarboximidic acid; Cerulenin

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 456.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 93.5℃
• 分子式: C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量: 223.268
• 闪点: 241.1±25.0 °C
• 精确质量: 223.120850
• PSA: 72.69000
• LogP: 0.94
• 外观性状: 白色至灰白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.529
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：60.68

  2、 摩尔体积（m³/mol）：196.7

  3、 等张比容（90.2K）：512.6

  4、 表面张力（dyne/cm）：46.1

  5、 极化率（10^-24cm³）：24.05

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:0.8

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:9

  6.拓扑分子极性表面积72.7

  7.重原子数量:16

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:320

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:2

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:2

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：不确定

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：不确定

  5. 沸点（ºC,常压）：不确定

  6. 沸点（ºC, 5.2kPa）：不确定

  7. 折射率：不确定

  8. 闪点（ºC）：不确定

  9. 比旋光度（º）：不确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：不确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：不确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  14. 临界温度（ºC）：不确定

  15. 临界压力（KPa）：不确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  19. 溶解性：丙酮： 20 mg/mL，无色到黄色

生物活性

• 描述: Cerulenin 是一种广泛使用的天然脂肪酸合成酶 (FAS) 抑制剂。Cerulenin 是由真菌 Cephalosporium caeruleus 产生的。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 脂肪酸合成酶(FAS)
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  Fatty acid synthase (FAS)[1]

• 体外研究: Cerulenin共价结合FAS的催化位点并破坏乙酰-CoA和丙二酰-CoA的缩合反应,抑制酵母中脂肪酸和甾醇的生物合成。黄酮类化合物槲皮素和反式查耳酮对红色毛癣菌有效,野生型菌株(MYA3108)的MIC为125和7.5μg/ mL,ABC转运突变株(ΔTruMDR2)的MIC为63和1.9μg/ mL,分别。 Fluconazole和Cerulenin对照的MIC分别为野生型菌株63和125μg/ mL,突变菌株30和15μg/ mL [1]。为了探讨类固醇激素急性调节蛋白(StAR)对内皮功能障碍模型的保护作用的潜在机制,在棕榈酸之前使用脂肪酸合成酶抑制剂和HMG-CoA还原酶,Cerulenin(5μg/ mL)和洛伐他汀( PA)补充说。通过抑制剂处理,IL-1β,TNFα,VCAM-1和IL-6的mRNA表达降低,而NO产生恢复[2]。
• 体内研究: Cerulenin治疗ob/ob小鼠对体重有明显影响。经过2天的治疗,与对照组的5.7％体重增加相比,治疗小鼠的体重降低。经过长时间(7天)治疗,未观察到体重减轻,但体重增加减慢。在所有组中,60mg/kg的Cerulenin在抑制体重增加方面比30mg/kg更有效。如果每天或每隔一天给药,通过7天60mg/kg蓝绿素的治疗,ATP含量分别增加58.1％和61.5％。用60mg/kg青霉素处理仅2天也观察到显着的ATP升高。相比之下,给予2天或7天的30 mg/kg Cerulenin对细胞ATP含量没有任何显着影响[3]。
• 细胞实验: 分离大鼠主动脉内皮细胞（RAEC）并进行少量修改。简言之，从雄性Wistar大鼠（150-180g）切除胸主动脉的片段，并立即置于含有100U / mL青霉素和100mg / mL链霉素的冷PBS中。去除外膜脂肪后，将主动脉切成1毫米宽的环。转移至T-25cm 2烧瓶后，将环在含有20％胎牛血清，2.5ng / mL碱性成纤维细胞生长因子，100U / mL青霉素和100mg / mL链霉素的培养基199中培养。将主动脉环置于37℃，5％CO 2的潮湿气氛中72-80小时，不移动。当细胞迁移时，所有主动脉环都被移除。通过CD31和vWF染色证实其微血管细胞学特征。在涉及PA处理的实验中，使用补充有1％牛血清白蛋白的M199培养基。所有实验均使用RAEC进行至第4代。在使用抑制剂的实验中，在培养物中加入5μg/ mL Cerulenin（在ethonal中）或5μM洛伐他汀（在DMSO中）或3.3μg/ mL Cerulenin加3.3μM洛伐他汀PA处理前24小时培养基。与对照[2]同时添加相同体积的溶剂。
• 动物实验: 小鼠[3]在含有20％DMSO腹膜内（ip）的RPMI培养基中给予6-8周龄雄性ob / ob小鼠青霉素。仅用载体类似地注射对照。实验组（每组4只小鼠）如下：A：60mg / kg /天Cerulenin，每天注射7天; B：每隔一天60mg / kg，持续7天; C：30mg / kg /天，持续7天; D：每隔一天30mg / kg，持续7天; E：车辆，每天7天; F：60mg / kg /天Cerulenin 2天; G：30mg / kg /天Cerulenin 2天; H：车辆，每天2天;我：控制。在麻醉下在同一天处死所有动物。通过门静脉穿刺收集血液。将肝脏样品在液氮中快速冷冻并储存在-80℃直至分析，或多聚甲醛固定用于组织学分析。
• 参考文献:

  [1]. Bitencourt TA, et al. Trans-chalcone and quercetin down-regulate fatty acid synthase gene expression and reduce ergosterol content in the human pathogenic dermatophyte Trichophyton rubrum. BMC Complement Altern Med. 2013 Sep 17;13:229.

  [2]. Tian D, et al. Overexpression of steroidogenic acute regulatory protein in rat aortic endothelial cells attenuates palmitic acid-induced inflammation and reduction in nitric oxide bioavailability. Cardiovasc Diabetol. 2012 Nov 21;11:144.

  [3]. Cheng G, et al. Cerulenin blockade of fatty acid synthase reverses hepatic steatosis in ob/ob mice. PLoS One. 2013 Sep 27;8(9):e75980.

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性：小鼠口经LD50： 547 mg/kg；小鼠腹腔LD50： 211 mg/kg；小鼠注射LD50：245 mg/kg；小鼠静脉LD50：154 mg/kg CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : JR1670000 CHEMICAL NAME : 7,10-Dodecadienamide, 2,3-epoxy-4-oxo- CAS REGISTRY NUMBER : 17397-89-6 LAST UPDATED : 199410 DATA ITEMS CITED : 5 MOLECULAR FORMULA : C12-H17-N-O3 MOLECULAR WEIGHT : 223.30 WISWESSER LINE NOTATION : T3OTJ BVZ CV2U4U2 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 547 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 211 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 245 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 154 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation in microorganisms TEST SYSTEM : Microorganism - not otherwise specified DOSE/DURATION : 2 mg/L REFERENCE : JOBAAY Journal of Bacteriology. (American Soc. for Microbiology, 1913 I St., NW, Washington, DC 20006) V.1- 1916- Volume(issue)/page/year: 133,472,1978

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): 24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: JR1670000