212391-63-4

• 常用中文名：6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮盐酸盐
• 常用英文名：PD 166285 dihydrochloride
• CAS号：212391-63-4
• 分子式：C₂₆H₂₈Cl₃N₅O₂
• 分子量：548.89200
• 相关类别： 医药中间体 杂环化合物 吡啶类化合物 乙基吡啶
• 发布时间：2019-01-21 11:33:04
• 更新时间：2024-04-09 19:13:36
• PD0166285 dihydrochloride是 P-gp 的一个底物,是 WEE1 抑制剂,也可微弱抑制 Myt1,IC50 值分别为 24 和 72 nM。PD0166285 dihydrochloride 对 Chk1 的 IC50 值为3.433 μM。

名称

• 中文名: 6-(2,6-二氯苯基)-2-[[4-[2-(二乙基氨基)乙氧基]苯基]氨基]-8-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮盐酸盐
• 英文名: 6-(2,6-dichlorophenyl)-2-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]anilino]-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one,dihydrochloride
• 英文别名: Heparin-Cantithrombin III

物化性质

• 熔点: 239-242?C
• 分子式: C₂₆H₂₈Cl₃N₅O₂
• 分子量: 548.89200
• 精确质量: 547.13100
• PSA: 72.28000
• LogP: 6.64150
• 储存条件: Desiccate at RT

生物活性

• 描述: PD0166285 dihydrochloride是 P-gp 的一个底物,是 WEE1 抑制剂,也可微弱抑制 Myt1,IC50 值分别为 24 和 72 nM。PD0166285 dihydrochloride 对 Chk1 的 IC50 值为3.433 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> WEE1
• 靶点:

  IC50: 24 nM (WEE1), 72 nM (Myt1), 3.433 μM (Chk1)[1].

• 体外研究: PD0166285(0.5μM)可显著抑制7个癌细胞系中7个细胞系中Tyr-15和Thr-14处的Cdc2磷酸化[1]。PD0166285对p53突变HT29细胞和E6转染的p53阴性卵巢癌细胞系PA-1的辐射诱导细胞杀伤作用敏感,但对p53野生型PA-1细胞的杀伤作用较小。PD0166285消除了辐照诱导的G2期阻滞,显著增加了有丝分裂细胞的数量[1]。PD0166285作为放射增敏剂,使细胞对辐射诱导的细胞死亡敏感,其增敏率为1.23[1]。Western Blot分析[1]细胞系：人和小鼠癌细胞系(HCT116、HT29、DLD-1、HCT8、H460、HeLa、c26)。浓度0.5μM,孵育时间4h。结果：抑制Cdc2Y15和CdcT14磷酸化。
• 体内研究: 动物模型：野生型,Abcg2-/-,Abcb1a/b-/-和Abcb1a/b；Abcg2-/-FVB小鼠[2]。剂量：5mg/kg。给药：IV。结果：Cmax约为400ng/mL。P-gp,而不是BCRP,限制了PD0166285的脑渗透。
• 参考文献:

  [1]. Wang Y, et al. Radiosensitization of p53 mutant cells by PD0166285, a novel G(2) checkpoint abrogator. Cancer Res. 2001 Nov 15;61(22):8211-7.

  [2]. Mark C de Gooijer, et al. ATP-binding cassette transporters limit the brain penetration of Wee1 inhibitors. Invest New Drugs. 2018 Jun;36(3):380-387.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi