22033-87-0

• 常用中文名：奥利索西
• 常用英文名：TRO 19622
• CAS号：22033-87-0
• 分子式：C₂₇H₄₅NO
• 分子量：399.65200
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 线粒体代谢
• 发布时间：2018-02-13 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 10:48:58
• TRO 19622 是一种靶向线粒体的神经保护性试剂，促进细胞存活，EC₅₀ 为 3.2±0.2 µM。

名称

• 中文名: 奥利索西
• 英文名: cholest-4-en-3-one oxime
• 中文别名: 胆甾-4-烯-3-酮肟
• 英文别名: Cholest-4-en-3-on-oxim; 3-oxyimino-cholest-4-ene; olesoxime; TRO 19622

物化性质

• 密度: 1.1
• 沸点: 510ºC at 760mmHg
• 熔点: 145-148ºC
• 分子式: C₂₇H₄₅NO
• 分子量: 399.65200
• 闪点: 341ºC
• 精确质量: 399.35000
• PSA: 32.59000
• LogP: 7.85800
• 蒸汽压: 1.56E-12mmHg at 25°C
• 折射率: 1.583
• 储存条件: −20°C

生物活性

• 描述: Olesoxime (TRO 19622) 是一种靶向线粒体的神经保护性试剂,促进细胞存活,EC50 为 3.2±0.2 µM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 线粒体代谢
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Mitochondrial[1]

• 体外研究: 接种后1小时暴露于Olesoxime(TRO 19622)(0.1至10μM)显着保护原代胚胎大鼠脊髓MN(已培养3天,无脑源性,睫状和胶质细胞源性神经营养因子)死亡。在10μM的浓度下,Olesoxime(TRO 19622)维持神经营养因子(脑源性,睫状和神经胶质衍生的神经营养因子)组合支持的神经元的存活率为74±10％。该测定中的平均EC 50为3.2±0.2μM。除了保存MN细胞体外,Olesoxime(TRO 19622)也促进了神经突的生长。浓度为1μM,使细胞存活率仅增加38％,Olesoxime(TRO 19622)使每个细胞的整体神经突向外生长增加54％[1]。 Olesoxime(TRO 19622)属于一个新的胆固醇肟家族,鉴定其对缺乏神经营养因子的纯化运动神经元的生存促进活性。 Olesoxime(TRO 19622)靶向线粒体外膜的蛋白质,集中在线粒体上,并防止由氧化应激等介导的通透性转换孔开放[2]。
• 体内研究: 每日给予成年小鼠Olesoxime(TRO 19622)(3或30 mg/kg sc)超过2个月的耐受性良好,无毒性或不良反应[1]。当动物在损伤后口服治疗5天后,Olesoxime(TRO 19622)以剂量依赖性方式增加运动神经元细胞体存活,在100mg/kg的最高剂量下显着挽救。在该剂量下,运动神经元存活率为29±2％(n = 18),相当于与载体治疗的动物相比,存活率增加42％[3]。接受3mg/kg/d或30mg/kg/d Olesoxime(TRO 19622)预防性治疗的紫杉醇治疗大鼠每cm 2分别具有239±17.6和247±14.4 IENF。对于两种剂量,降低显着小于施用载体的紫杉醇处理的大鼠中观察到的46％降低。然而,两种剂量产生的减少(25％和22％)相对于幼稚对照组显着不同[4]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用60mg / kg ip氯胺酮水合物麻醉8周龄C57bl / 6RJ小鼠。为了降低响应Olesoxime（TRO 19622）的性别相关差异的风险，仅使用雌性小鼠。右侧坐骨神经在大腿中部手术暴露，并在坐骨神经三叉神经附近5毫米处被压碎。用止血钳（宽度1.5mm）将神经压碎两次，持续30秒，每次挤压之间旋转90°。通过测量复合肌肉动作电位（CMAP）和坐骨神经受损区域的组织学研究，在6周内评估坐骨神经变性/再生。 Olesoxime（TRO 19622）以0.3,3和30mg / kg皮下给药。治疗开始于挤压伤的那天，并且它们每天持续6周。总共每组15只动物用于该研究。使用Neuromatic 2000M肌电图仪每周进行一次肌电图，持续6周。使用100mg / kg ip氯胺酮水合物麻醉小鼠。在超大强度（12.8mA）下对坐骨神经进行单次0.2ms刺激后，在腓肠肌中测量CMAP。测量动作电位的幅度（毫伏）和等待时间（毫秒）。大鼠[4]使用成年雄性Sprague-Dawley大鼠（200-300g）。 Olesoxime（TRO 19622）或载体通过口服强饲法以5mL / kg的体积给药。根据先前的神经保护和镇痛活动报告，选择此处使用的TRO19622剂量（3-100mg / kg）。
• 参考文献:

  [1]. Martin LJ, et al. Olesoxime, a cholesterol-like neuroprotectant for the potential treatment of amyotrophic lateral sclerosis. IDrugs. 2010 Aug;13(8):568-80.

  [2]. Bordet T, et al. Olesoxime (TRO19622): A Novel Mitochondrial-Targeted Neuroprotective Compound. Pharmaceuticals (Basel). 2010 Jan 28;3(2):345-368

  [3]. Bordet T, et al. Identification and characterization of cholest-4-en-3-one, oxime (TRO19622), a novel drug candidate for amyotrophic lateral sclerosis. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Aug;322(2):709-20.

  [4]. Xiao WH, et al. Olesoxime (cholest-4-en-3-one, oxime): analgesic and neuroprotective effects in a rat model of painful peripheral neuropathy produced by the chemotherapeutic agent, paclitaxel. Pain. 2009 Dec 15;147(1-3):202-9

MSDS

1.1 产品标识符 : TRO 19622 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 Cholest-4-en-3-one, oxime NSC 21311 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 当心 - 物质尚未完全测试。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Cholest-4-en-3-one, oxime 别名 NSC 21311 : C27H45NO 分子式 : 399.65 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

合成路线

601-57-0 ~89% 22033-87-0

文献：Hutchins, Robert O.; Rao, Samala J.; Adams, Jeffrey; Hutchins, Marygail K. Journal of Organic Chemistry, 1998 , vol. 63, # 22 p. 8077 - 8080

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