289905-88-0

• 常用中文名：1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑
• 常用英文名：TRAM-34
• CAS号：289905-88-0
• 分子式：C₂₂H₁₇ClN₂
• 分子量：344.837
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 跨膜转运体(Transmembrane Transporters) Potassium Channel 抑制剂
• 发布时间：2018-12-09 11:50:56
• 更新时间：2024-01-08 08:53:21
• TRAM-34 是一种选择性的钙激活 K+ 通道 (IKCa1)阻断剂,Kd 为 20 nM。

名称

• 中文名: 1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-吡唑
• 英文名: 1-[(2-chlorophenyl)-diphenylmethyl]pyrazole
• 中文别名: 1-(2-氯苯基-二苯甲基)-1H-吡唑
• 英文别名: TRAM-34; 1H-Pyrazole, 1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-; 1-[(2-Chlorophenyl)(diphenyl)methyl]-1H-pyrazole; 1-[(2-Chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-pyrazole; 1-((2-chlorophenyl)diphenylmethyl)-1H-pyrazole; Clotrimazole Impurity 8

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 510.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 145-147ºC
• 分子式: C₂₂H₁₇ClN₂
• 分子量: 344.837
• 闪点: 262.4±30.1 °C
• 精确质量: 344.108032
• PSA: 17.82000
• LogP: 5.65
• 外观性状: solid | off-white
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.617
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: ~11 mg/mL | Soluble in DMSO at 2mg/ml. Insoluble in water

生物活性

• 描述: TRAM-34 是一种选择性的钙激活 K+ 通道 (IKCa1)阻断剂,Kd 为 20 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Kd: 20 nM (IKCa1)[1]

• 体外研究: TRAM-34选择性地阻断IKCa1电流(Kd = 25nM),TRAM-34也阻断人T84结肠上皮细胞中的IKCa1电流,具有相同的效力(Kd = 22nM)。 TRAM-34抑制人T淋巴细胞中的克隆和天然IKCa1通道,Kd为20-25 nM,对其他离子通道的选择性为200-1,500倍。剂量-反应曲线显示移液管中Kd为20±3 nM,Hill系数为1.2,钙含量为1μM[1]。 TRAM-34,KCa 3.1通道的特异性抑制剂,根据浓度增加或减少细胞增殖。在中等浓度(3-10μM)下,TRAM-34增加细胞增殖,而在更高浓度(20-100μM)下,TRAM-34减少细胞增殖。由TRAM-34引起的细胞增殖的增强被雌激素受体拮抗剂ICI182,780和他莫昔芬阻断。 TRAM-34还可以增加孕激素受体mRNA的表达,降低雌激素受体-αmRNA的表达,降低放射性标记的雌激素与MCF-7雌激素受体的结合,在每种情况下都能模拟17β-雌二醇的作用[2]。
• 体内研究: 静脉内注射单剂量TRAM-34(0.5mg/kg;29μM)的小鼠(n = 5)在7天研究期间出现临床正常。 TRAM-34处理组(第1天：17.8g;第7天：27.0g)的体重数据与注射载体的对照小鼠相似(第1天：17.4g;第7天：23.4g)。总的来说,来自这些有限毒性研究的数据表明,TRAM-34在通道阻断剂量的约500-1,000倍时没有急性毒性[1]。用TRAM-34治疗导致苏木精和曙红(H＆E)定义显着减少在10 mg/kg TRAM-34治疗的大鼠中,平均梗塞面积从对照组(n = 8)的22.6±3.6％降至11.3±2.8％(n = 6,平均值±sem,P = 0.039)用40mg/kg TRAM-34(n = 8; P = 0.004)处理的大鼠中,和8.1±1.9％。治疗也倾向于减少脑萎缩。然而,结果仅有统计学意义,40 mg/kg TRAM-34(P = 0.013),但不是10 mg/kg组(P = 0.11)[3]。
• 激酶实验: 将MCF-7细胞蛋白（250μg）在室温下在0.1nM [2,4,6,7,16,17-3H（N）] - 雌二醇（[3H]存在下在TEDG缓冲液中孵育2小时-E2）（110Ci / mmol），总终体积为500μL。在存在100倍过量的非放射性E2的情况下评估非特异性结合。将TRAM-34和E2标准品稀释在含有酚红的5％DCC-FBS MEM补充剂中，然后加入细胞溶质蛋白中。载体对照物由含有0.7％DMSO的5％DCC-FBS MEM补充物组成。为了将ER结合的[3H] -E2与未结合的[3H] -E2分离，加入250μL羟基磷灰石（HAP，TEDG缓冲液中60％），将混合物在15分钟内每5分钟涡旋一次，并以1000×g离心。持续10分钟用TEDG缓冲液洗涤HAP- [3H] -E2-ER复合物，离心并重复洗涤步骤。为了从HAP- [3H] -E2-ER复合物中洗脱[3H] -E2，加入500μL的100％乙醇，然后将混合物温育15分钟并以1034×g离心10分钟。除去分离的[3H] -E2并加入2mL闪烁液中。使用Beckman LS 5000TA闪烁计数器量化放射性。 [4H] -E2与TRAM-34的竞争在四次独立的蛋白质提取中一式四份进行测定。通过Scatchard分析[2]确定表观解离常数为0.135±0.034nM（n = 3），最大结合容量为48.3±5.4fmol / mg（n = 3）。
• 动物实验: 小鼠[1]静脉内注射5只CF-1BR小鼠（17-19g），单次1.0ml剂量的0.5mg / kg TRAM-34（在含有1％乙醇和2.5％BSA的哺乳动物林格溶液中）。向五只对照小鼠注射等体积的载体。在给药后立即观察小鼠的不良反应，注射后4小时和每天7天。大鼠[3]使用体重160至180g的成年雄性Wistar大鼠。在再灌注后12小时开始，大鼠每天两次腹膜内接受10mg / kg，40mg / kg的TRAM-34或载体（Miglyol 812中性油，1μL/ g），持续7天。根据4分评分和触觉和本体感觉肢体放置测试对神经学缺陷评分如下：（1）4分评分（更严重的神经缺陷评分更高）：0 =无明显缺陷; 1 =对侧前肢在悬吊期间通过握住尾巴始终弯曲; 2 =尾部拉动时对侧前肢的抓握能力下降; 3 =在所有方向上自发运动，但在被尾巴拉动时向对侧旋转; 4 =自发对侧盘旋或意识水平低下。 （2）14分肢体放置试验（较严重的神经功能缺损评分较低）：用视觉或触觉刺激测试本体感觉，向前伸展，侧向外展和内收。对于视觉肢体放置，将大鼠保持并缓慢向前移动或朝向桌子顶部侧向移动。正常大鼠将两个前爪放在桌面上。通过将桌边与鼠爪的背侧面或侧面轻微接触来测试触觉向前和侧向肢体放置，同时避免晶须接触并覆盖眼睛以避免视力。
• 参考文献:

  [1]. Wulff H, et al. Design of a potent and selective inhibitor of the intermediate-conductance Ca2+-activated K+ channel, IKCa1: a potential immunosuppressant. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Jul 5;97(14):8151-6.

  [2]. Roy JW, et al. The intermediate conductance Ca2+-activated K+ channel inhibitor TRAM-34 stimulates proliferation of breast cancer cells via activation of oestrogen receptors. Br J Pharmacol. 2010 Feb 1;159(3):650-8.

  [3]. Chen YJ, et al. The KCa3.1 blocker TRAM-34 reduces infarction and neurological deficit in a rat model of ischemia/reperfusion stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2011 Dec;31(12):2363-74.

MSDS

1.1 产品标识符 : TRAM-34 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 1-[(2-Chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-pyrazole 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别4) 慢性水生毒性 (类别4) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 H413可能对水生生物造成长期持续有害影响。 警告申明 预防 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P273避免释放到环境中。 措施 P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。 P330漱口。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 1-[(2-Chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-pyrazole 别名 : C22H17ClN2 分子式 : 344.84 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 1-[(2-Chlorophenyl)dipenylmethyl]-1H-pyrazole - CAS 号289905-88-0 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。 防止排放到周围环境中。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 5.71 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H413
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2933199090

海关

海关编码	2933199090
中文概述	2933199090. 其他结构上有非稠合吡唑环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933199090. other compounds containing an unfused pyrazole ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%