304448-55-3

• 常用中文名：3-羟基-萘-2-羧酸(3,4-二羟基-亚苄基)-酰肼
• 常用英文名：Dynasore
• CAS号：304448-55-3
• 分子式：C₁₈H₁₄N₂O₄
• 分子量：322.315
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling) Dynamin 抑制剂
• 发布时间：2018-07-31 13:40:13
• 更新时间：2024-01-08 18:01:11
• Dynasore是可渗透细胞的发动蛋白抑制剂,IC50为15 μM。
• 体外活性：Dynaosre有效抑制dynamin依赖性的内吞途径，通过在加入Dynasore的数秒内快速抑制被膜囊泡的形成。在Dynaosre处理期间，两种类型被膜小窝中间体积累，U形为半形成的被膜小窝，O形为完全形成的被膜小窝。80 μM Dynasore也抑制线粒体dynamin Drp1的酶活性。Dynaosre作用于HeLa细胞，强抑制转铁蛋白的吸收，转运和细胞内积累，IC50为15 μM。Dynasore也抑制低密度脂蛋白和Cholera toxin的胞吞作用。Dynaosre (80 μM)强烈干扰新鲜接种细胞的扩散，且抑制50％BSC1细胞迁移。 Dynaosre作用于培养的海马神经元，经过持续或短暂的动作电位刺激，完全且可逆抑制内吞作用，80 μM时完全抑制，半最大抑制为30 μM。在Dynaosre存在时，低频刺激导致synaptopHluorin和其他囊泡蛋白在表面膜上持续积累，按从净胞吐预测的速率，当内吞结构只有突触的存在时，降低突触小泡的密度。Dynasore抑制人类上皮细胞HEK 293感染人类乳头瘤病毒16型和牛乳头瘤病毒1型拟病毒，相等IC50为~80 μM，且是部分可逆的。

名称

• 中文名: 3-羟基-2-萘甲酸[(3,4-二羟基苯基)亚甲基]酰肼
• 英文名: 3-hydroxy-N'-[(E)-(3-hydroxy-4-oxocyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)methyl]naphthalene-2-carbohydrazide
• 英文别名: Dynasore|; Dynasore; QCR-252; 3-Hydroxy-naphthalene-2-carboxylic acid (3,4-dihydroxy-benzylidene)-hydrazide; 2-Naphthalenecarboxylic acid, 3-hydroxy-, 2-[(1E)-(3,4-dihydroxyphenyl)methylene]hydrazide; 2-Naphthalenecarboxylic acid,3-hydroxy-,2-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylene]hydrazide; N'-[(E)-(3,4-Dihydroxyphenyl)methylene]-3-hydroxy-2-naphthohydrazide

物化性质

• 密度: 1.36±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₈H₁₄N₂O₄
• 分子量: 322.315
• 精确质量: 322.095367
• PSA: 102.15000
• LogP: 4.06
• 外观性状: 固体;White to Green to Brown powder to crystal
• 折射率: 1.665
• 储存条件: −20°C
• 水溶解性: Insuluble (1.9E-3 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: Dynasore是可渗透细胞的发动蛋白抑制剂,IC50为15 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 动力素
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 15 μM (GTPase activity of dynamin1 and 2)[1]

• 体外研究: Dynasore干扰dynamin1,dynamin2和Drp1(线粒体发动蛋白)的GTP酶活性,但不干扰其他小GTP酶。 Dynasore作为内吞途径的有效抑制剂,已知通过在dynasore添加的数秒内快速阻断包被的囊泡形成而依赖于发动蛋白。两种类型的涂层凹坑中间体在dynasore处理过程中积累,g形,半成形凹坑和O形,完全成形的凹坑,在夹断时捕获[1]。 Dynasore抑制人上皮细胞和神经细胞的HSV-1和HSV-2感染,包括原发性生殖道细胞和人胎儿神经元和星形胶质细胞。如果在病毒进入时加入,则Dynasore减少了到达核孔的病毒衣壳的数量,并且当最迟在8小时后加入时,dynasore阻止新合成的病毒蛋白从细胞核转运到细胞质[2]。 Dynasore可防止缺血/再灌注引起的左心室舒张末期压力升高。 Dynasore还在再灌注期间降低心肌肌钙蛋白I外流并减少梗塞面积。在经受氧化应激的培养的成年小鼠心肌细胞中,dynasore增加心肌细胞的存活和活力[3]。
• 体内研究: Dynasore在大鼠脊髓损伤后第3,7和10天大大改善了运动功能障碍。 Dynasore显着增强运动功能,这可能是通过抑制SCI后大鼠神经元线粒体凋亡途径和星形胶质细胞增殖的激活[4]。
• 细胞实验: 从雄性成人C6 /黑鼠中分离小鼠心室肌细胞。心肌细胞进行2小时药物治疗，然后进行氧化应激（30μMH2O2持续35分钟）。对于ATP补充实验，在暴露于H 2 O 2之前，用3mM ATP处理细胞30分钟。通过台盼蓝排除法（TBE）分析心肌细胞存活率和活力[3]。
• 动物实验: 大鼠：在dynasore组中，大鼠在SCI后通过腹腔注射立即以1,10或30mg / kg的剂量给予dynasore，而假手术组和SCI组的大鼠接受DMSO（与dynasore组相同的体积）通过腹腔注射[4]。
• 参考文献:

  [1]. Macia E, et al. Dynasore, a cell-permeable inhibitor of dynamin. Dev Cell. 2006 Jun;10(6):839-50.

  [2]. Mues MB, et al. Dynasore disrupts trafficking of herpes simplex virus proteins. J Virol. 2015 Jul;89(13):6673-84.

  [3]. Gao D, et al. Dynasore protects mitochondria and improves cardiac lusitropy in Langendorff perfused mouse heart. PLoS One. 2013 Apr 15;8(4):e60967.

  [4]. Li G, et al. Dynasore Improves Motor Function Recovery via Inhibition of Neuronal Apoptosis and Astrocytic Proliferation after Spinal Cord Injury in Rats. Mol Neurobiol. 2016 Nov 7.

安全

• 危害码 (欧洲): N: Dangerous for the environment
• 风险声明 (欧洲): 50
• 安全声明 (欧洲): 22-24/25-61
• 危险品运输编码: UN 3077 9/PG 3

合成路线

5341-58-2 139-85-5 ~54% 304448-55-3

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 20, # 16 p. 4858 - 4864

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