131740-09-5

• 常用中文名：夫拉平度盐酸盐
• 常用英文名：Flavopiridol HCl
• CAS号：131740-09-5
• 分子式：C₂₁H₂₁Cl₂NO₅
• 分子量：438.301
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞周期(Cell Cycle) CDK 抑制剂
• 发布时间：2018-08-12 22:59:29
• 更新时间：2024-01-09 21:35:00
• Flavopiridol Hydrochloride 是一种 CDK 的广谱抑制剂,与 ATP 竞争性地抑制 CDK1,CDK2 和 CDK4 的活性,IC50 值分别为 30, 170, 100 nM。

名称

• 中文名: 夫拉平度盐酸盐
• 英文名: 2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(3S,4R)-3-hydroxy-1-methylpiperidin-4-yl]chromen-4-one,hydrochloride
• 中文别名: 2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]苯并吡喃-4-酮盐酸; (-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮盐酸盐; 盐酸夫拉平度
• 英文别名: Alvocidib hydrochloride; HL-275; 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(3S,4R)-3-hydroxy-1-methyl-4-piperidinyl]-, hydrochloride (1:1); 2-(2-Chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(3S,4R)-3-hydroxy-1-methyl-4-piperidinyl]-4H-chromen-4-one hydrochloride (1:1); (-)-2-(2-Chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(3s,4r)-3-hydroxy-1-methyl-4-piperidinyl]-4h-1-benzopyran-4-one hydrochloride; Flavopiridol HCl; Flavopiridol (Alvocidib) HCl; Flavopiridol (Hydrochloride); HMR-1275; Flavopiridol Hydrochloride; L 86-8275; Flavopiridol HCI

物化性质

• 沸点: 603.6ºC at 760 mmHg
• 熔点: 169.5-170ºC
• 分子式: C₂₁H₂₁Cl₂NO₅
• 分子量: 438.301
• 闪点: 318.8ºC
• 精确质量: 437.079681
• PSA: 94.14000
• LogP: 4.04450
• 外观性状: 淡黄色至卡其色固体
• 蒸汽压: 2.03E-15mmHg at 25°C
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Flavopiridol Hydrochloride 是一种 CDK 的广谱抑制剂,与 ATP 竞争性地抑制 CDK1,CDK2 和 CDK4 的活性,IC50 值分别为 30, 170, 100 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CDK1/Cyc B1:30 nM (IC50)

  CDK2/Cyc E:170 nM (IC50)

  CDK4/Cyc D1:100 nM (IC50)

  MAP:19000 nM (IC50)

  PKC:14000 nM (IC50)

  EGFR:22000 nM (IC50)

• 体外研究: Flavopiridol(2μM)在CLL细胞中强烈诱导ER应激的独特模式,通过IRE1介导的ASK1激活和可能的下游caspase促进细胞死亡[1]。 Flavopiridol在持续4-24小时的治疗中导致许多PRG的有效上调。 Flavopiridol对几种PRG的表达具有即时和长期作用。在用血清再刺激的血清饥饿细胞中,flavopiridol也抑制这些基因的表达,但随后,在flavopiridol存在下,JUNB,GADD45B和EGR1被上调[2]。
• 激酶实验: 简言之，将含有约3×10 6个细胞的裂解物与50μMLEVD-AFC（半胱天冬酶4底物）或含有10mM二硫苏糖醇（DTT）的LETD-AFC（半胱天冬酶8底物）一起温育。加入底物后1小时测量胱天蛋白酶4活性，并在加入底物后30分钟测量胱天蛋白酶8活性。使用Beckman-Coulter DTX 880多模式检测器测量游离AFC的释放。
• 细胞实验: 用PBS洗涤用flavopiridol处理的细胞4小时后洗涤，并在补充有10％人血清和抗生素的常规生长培养基（RPMI 1640）中重悬浮剩余的孵育时间。在flavopiridol / chloroquine样品的情况下，在4小时洗涤flavopiridol后，在新鲜培养基中重新加入氯喹。对于所有其他条件，将细胞与各自的药物一起温育24小时。
• 参考文献:

  [1]. Mahoney E, et al. ER stress and autophagy: new discoveries in the mechanism of action and drug resistance of the cyclin-dependent kinase inhibitor flavopiridol.Blood. 2012 Aug 9;120(6):1262-1273.

  [2]. Keskin H, et al. Complex effects of flavopiridol on the expression of primary response genes. Cell Div. 2012 Mar 29;7:11.

  [3]. Kim KS, et al.Thio- and oxoflavopiridols, cyclin-dependent kinase 1-selective inhibitors: synthesis and biological effects. J Med Chem. 2000 Nov 2;43(22):4126-34.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22
• RTECS号: DJ2978830