187389-52-2

• 常用中文名：Z-VAD-FMK
• 常用英文名：Z-VAD(OMe)-FMK
• CAS号：187389-52-2
• 分子式：C₂₂H₃₀FN₃O₇
• 分子量：467.488
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞凋亡(Apoptosis) Caspase 抑制剂
• 发布时间：2017-06-02 19:06:16
• 更新时间：2024-01-02 20:56:23
• Z-VAD(OMe)-FMK 是一种可渗透细胞的不可逆 pan-caspase 抑制剂。

名称

• 中文名: N-[苄氧羰基]-L-缬氨酰基-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-丙氨酰胺
• 英文名: z-vad-fmk
• 中文别名: 氟甲基酮; N-[苄氧羰基]-L-缬氨酰基-N-[(1S)-3-氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基]-L-丙氨酰胺
• 英文别名: N-[(Benzyloxy)carbonyl]-L-valyl-N-[(3S)-5-fluoro-1-methoxy-1,4-dioxo-3-pentanyl]-L-alaninamide; N-[(Benzyloxy)carbonyl]-L-valyl-N-[(3S)-5-fluoro-1-methoxy-1,4-dioxopentan-3-yl]-L-alaninamide; L-Alaninamide, N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-valyl-N-[(1S)-3-fluoro-1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopropyl]-; N-[(Phenylmethoxy)carbonyl]-L-valyl-N-[(1S)-3-fluoro-1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopropyl]-L-alaninamide; Z-VAL-ALA-DL-ASP(OME)-FLUOROMETHYLKETONE; Z-VAD(OMe)-FMK

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 732.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₃₀FN₃O₇
• 分子量: 467.488
• 闪点: 396.7±32.9 °C
• 精确质量: 467.206787
• PSA: 139.90000
• LogP: 3.40
• 外观性状: powder | white
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.510
• 储存条件:

  密闭于-20 ºC阴凉干燥环境中

• 稳定性:

  遵照规定使用和储存则不会分解。

• 水溶解性: DMSO: 20 mg/mL
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：110.24

  2、 摩尔体积（m³/mol）：359.7

  3、 等张比容（90.2K）：945.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：47.7

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：43.70

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：1.9

  2、 氢键供体数量：3

  3、 氢键受体数量：8

  4、 可旋转化学键数量：14

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：140

  6、 重原子数量：33

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：696

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：3

  11、 不确定原子立构中心数量：0

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：白色粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：无可用

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

  7. 折射率：无可用

  8. 闪点（ºC）：无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用

  19. 溶解性：溶于DMSO，20mg/mL

生物活性

• 描述: Z-VAD(OMe)-FMK 是一种可渗透细胞的不可逆 pan-caspase 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
  研究领域 >> 癌症
  多肽产品
  多肽产品
• 靶点:

  Caspase

• 体外研究: Z-VAD(OMe)-FMK是一种广谱半胱天冬酶抑制剂,已被证明可抑制半胱天冬酶样蛋白酶的细胞内活化。注射Z-VAD(OMe)-FMK可抑制肺组织中caspase-3的活性,并显着降低末端dUTP缺口末端标记阳性细胞的数量[1]。在SAH之前1小时和之后6小时腹膜内施用Z-VAD(OMe)-FMK。检查胱天蛋白酶-3和阳性TUNEL的表达作为细胞凋亡的标志物。 Z-VAD(OMe)-FMK抑制内皮细胞中的TUNEL和caspase-3染色,降低caspase-3活化,降低BBB通透性,缓解血管痉挛,消除脑水肿,并改善神经功能[2]。 Z-VAD(OMe)-FMK是一种细胞渗透性半胱天冬酶抑制剂,可有效阻断SMN缺乏引起的细胞死亡[3]。
• 体内研究: 注射Z-VAD(OMe)-FMK可显着延长小鼠的存活率。所有小鼠在30小时内死于LPS。相比之下,用Z-VAD(OMe)-FMK治疗的小鼠存活时间显着更长,27％的小鼠存活超过7天[1]。
• 细胞实验: 含有dSMN编码序列的PCR产物（正向引物：5'-TAA TAC GAC TCA CTA TAG GG AAG ACG TAC GAC GAG TCG-3';和反向引物：5'-TAA TAC GAC TCA CTA TAG GG GTG GTG CTG GCT TCT TTC-3';产物长度，601bps;粗体和斜体字母代表T7启动子序列）和对照果蝇早老素（dPsn）基因（正向引物：5'-TAA TAC GAC TCA CTA TAG GG TG GCT GCT GTC AAT CTC-3和;和反向引物：获得5'-TAA TAC GAC TCA CTA TAG GG CGA TAG CAA CGC TTC TTG-3';产物长度：543bps）并进行凝胶纯化。通过用Ribomax T7转录试剂盒转录产生双链RNA（dsRNA），并用无Rnase的DNA酶消化。将dsRNA产物乙醇沉淀并通过在65℃温育30分钟退火，然后在室温下缓慢冷却。在1％agaorse凝胶上分析退火的dsRNA产物，以确保大多数dsRNA作为单一条带存在。通过使用Cellfectin将dsRNA（2μg）和/或质粒DNA（2μg）引入细胞中。通过在培养基中使用50μM的Z-VAD（OMe）-FMK来实现胱天蛋白酶抑制[3]。
• 动物实验: 小鼠[1]本研究中使用的小鼠是5至6周龄（20至22克）ICR男性。通过尾静脉从大肠杆菌血清型O111：B4向小鼠注射30mg / kg LPS。在LPS注射前15分钟进行单次静脉内注射Z-VAD（OMe）-FMK（0.25mg），然后每小时静脉内注射三次Z-VAD（OMe）-FMK（每次0.1mg）。对照小鼠用无菌盐水中相同体积的1％DMSO注射。大鼠[2]用α-氯醛糖（40mg / kg IP）和尿烷（400mg / kg IP）麻醉重300-350g的雄性Sprague-Dawley大鼠。对动物进行插管，并用小型动物呼吸器维持呼吸。使用加热垫将直肠温度维持在37±0.5°C。分离左外颈动脉，并通过颈内动脉插入4.0单丝尼龙缝合线以穿透大脑中动脉。在每只大鼠尸检时确认SAH。假手术的大鼠经历相同的程序，除了在感觉到抵抗后撤回缝合线。在SAH诱导前1小时和6小时腹膜内注射Z-VAD（OMe）-FMK（每0.3mL50μM）。在赋形剂组中，对大鼠进行SAH诱导，并用相同体积的载体（在生理缓冲液中稀释的DMSO）处理。在假手术动物中不进行任何治疗。
• 参考文献:

  [1]. Kawasaki M, et al. Protection from lethal apoptosis in lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice by a caspaseinhibitor. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):597-603.

  [2]. Park S, et al. Neurovascular protection reduces early brain injury after subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2004 Oct;35(10):2412-7.

  [3]. Ilangovan R, et al. Inhibition of apoptosis by Z-VAD-fmk in SMN-depleted S2 cells. J Biol Chem. 2003 Aug 15;278(33):30993-9.

毒性和生态

生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

安全

• 安全声明 (欧洲): S22;S24/25
• WGK德国: 3
• 海关编码: 29145090